Finasterid

Finasterid chemická struktura Finasterid
N-(1,1-dimethylethyl)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-en-17-karboxamid IUPAC název
CAS číslo 98319-26-7	ATC kód G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Chemický vzorec	{{{chemický_formulář}}
Molekulová hmotnost	372.549 g/mol
Biologická dostupnost	63%
Metabolismus	Hepatický
Eliminační poločas	Starší: 8 hodin Dospělí: 6 hodin
Vylučování	Výkaly (57 %) a moč (39 %) jako metabolity
Těhotenská kategorie	X (způsobí vrozené vady u nenarozeného dítěte). dítěte)
Legální status	{{{legální_status}}
Způsob podání	Orální

Finasterid (prodáván jako Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) je antiandrogen, který působí inhibicí 5-alfa reduktázy typu II, enzymu, který přeměňuje testosteron na dihydrotestosteron (DHT). V nízkých dávkách se používá jako lék při benigní hyperplazii prostaty (BPH), ve vyšších dávkách při rakovině prostaty. Je také indikován k použití v kombinaci s léčbou doxazosinem ke snížení rizika symptomatické progrese BPH. Kromě toho je v mnoha zemích registrován pro léčbu androgenetické alopecie (plešatosti mužského typu).

Finasterid byl původně schválen v roce 1992 jako Proscar, lék na zvětšení prostaty, ale sponzor studoval 1 mg finasteridu a prokázal růst vlasů při vypadávání vlasů u mužů. Dne 22. prosince 1997 FDA schválila finasterid k léčbě vypadávání vlasů u mužů.

Studie PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) ukázala, že při dávce 5 mg denně, která se běžně předepisuje při BPH, i když je mnohem vyšší než 1 mg obvykle předepisovaný při vypadávání vlasů, měli účastníci užívající finasterid o 25 % nižší pravděpodobnost, že se u nich na konci studie objeví rakovina prostaty, než účastníci užívající placebo. Dále finasterid zvýšil specifičnost a selektivitu detekce karcinomu prostaty, tedy zdánlivě zvýšil počet nádorů vysokého Gleasonova stupně.

Mezi uznávané nežádoucí účinky, které se vyskytly přibližně u >1 % uživatelů, patří erektilní dysfunkce a méně často gynekomastie (zvětšení prsních žláz). Jak se dalo očekávat vzhledem ke krátkému poločasu 6-8 hodin, ve zkušebních studiích nežádoucí účinky ustaly po ukončení podávání.

Značkové názvy

Mezi obchodní názvy léku patří Propecia a Proscar, oba produkty společnosti Merck & Co (první je uváděn na trh pro vypadávání vlasů při mužské plešatosti a druhý pro BPH). V přípravku Propecia je 1 mg finasteridu a v přípravku Proscar 5 mg.

Generické verze

Patent společnosti Merck na finasterid (pro léčbu BPH) vypršel 19. června 2006. Společnosti Merck byl udělen samostatný patent na použití finasteridu k léčbě mužské plešatosti. Platnost tohoto patentu vyprší v listopadu 2013.

Několik společností mimo USA v současné době vyrábí generický finasterid a prodává jej za podstatně nižší cenu než společnost Merck:

• Cipla (obchodní názvy Fincar a Finpecia)
• dr. Reddy’s (obchodní názvy Finax a Finast),
• Ranbaxy (obchodní název Finara)
• Intas (obchodní název Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (obchodní název Prosteride)

Nežádoucí účinky

Finasterid není určen pro použití u žen. Finasterid patří podle FDA do kategorie těhotenství X. To znamená, že je známo, že způsobuje vrozené vady u nenarozeného dítěte. Ženy, které jsou nebo mohou otěhotnět, nesmí manipulovat s rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami finasteridu, protože by se lék mohl vstřebat kůží. Je známo, že finasterid způsobuje vrozené vady u vyvíjejícího se dítěte mužského pohlaví. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout kontaktu s celými tabletami, nicméně se nepředpokládá, že by expozice celým tabletám byla škodlivá, pokud tablety nejsou spolknuty. Není známo, zda finasterid přechází do mateřského mléka, a proto by jej neměly užívat kojící ženy. Finasterid může přecházet do spermatu mužů, ale společnost Merck uvádí, že kontakt těhotné ženy se spermatem muže užívajícího finasterid není důvodem k obavám.

Finasterid byl spojován s depresí. Lék také ve velmi vysokých dávkách ve studiích na hlodavcích způsobil snížení alopregnanolonu, silného endogenního pozitivního modulátoru receptoru GABA-A.

Finasterid může být také používán k maskování zneužívání steroidů a mnoho profesionálních sportů z tohoto důvodu užívání finasteridu zakázalo.

Finasterid je vyšetřován Švédskou agenturou pro léčivé přípravky pro možné způsobení nevratných sexuálních nežádoucích účinků.

Použití jako léčba vypadávání vlasů

V pětileté studii na mužích s mírným až středním vypadáváním vlasů došlo u 48 % léčených přípravkem Propecia (finasterid 1 mg) k určitému opětovnému růstu vlasů a u 42 % nedošlo k dalšímu vypadávání. Průměrný počet vlasů v léčené skupině zůstal nad výchozím stavem a vykazoval rostoucí rozdíl oproti počtu vlasů ve skupině s placebem po celých pět let studie. propecia je účinná pouze po dobu užívání; získané nebo udržené vlasy se ztratí během 6-12 měsíců po ukončení léčby. V klinických studiích bylo prokázáno, že Propecia, stejně jako minoxidil, působí jak na oblast koruny, tak na linii vlasů, ale nejúspěšnější je v oblasti koruny.

Někteří uživatelé si ve snaze ušetřit peníze kupují místo přípravku Propecia přípravek Proscar a tablety Proscaru dělí tak, aby se přiblížili dávkování přípravku Propecia. Takový postup se obecně považuje za nedoporučovaný, pokud jsou v domácnosti ženy ve věku těhotenství; je to proto, že finasterid může i v malých koncentracích způsobit vrozené vady u vyvíjejícího se mužského plodu. Vrozené vady se týkají vývoje mužských pohlavních orgánů (u vyvíjejících se plodů žen takové účinky nebyly zaznamenány). Na většině příbalových letáků bude uvedeno, že prach nebo drobky z rozlomených tablet přípravku Propecia by se neměly dostat do blízkosti těhotných žen.

Propecia se ukázala jako neúčinná při léčbě vypadávání vlasů u žen. Zastánci přípravku Propecia však odpovídají, že studie byla provedena na ženách po menopauze, jejichž vypadávání vlasů souviselo spíše se ztrátou estrogenu oproti citlivosti na testosteron. Mnoho lékařů ji předepisuje ženám, ale ne bez pečlivých antikoncepčních opatření nebo bez ujištění, že žena nemůže otěhotnět.

Možné zdravotní problémy

V březnu 2003 vyjádřil UC Berkeley Wellness Letter obavy z neprokázané dlouhodobé bezpečnosti přípravku Propecia a doporučil snížit standardní 1miligramovou dávku přípravku Propecia na čtvrtiny, aby se snížily náklady, aniž by se snížila jeho účinnost. Toto tvrzení se zdá být podpořeno klinickými farmakologickými údaji přezkoumávanými FDA během schvalovacího procesu přípravku Propecia, které naznačovaly, že výhoda užívání 1 mg denně oproti 0,2 mg denně je statisticky malá. Někteří lidé neúspěšně žádali FDA o přehodnocení schváleného dávkování ve světle statistických důkazů a neznámých dlouhodobých rizik. FDA reagoval a uvedl, že to, že se hladina DHT zjištěná ve vlasové pokožce významně neliší, neznamená, že existuje souvislost s vypadáváním vlasů. Studie by musela prokázat, že přínosy užívání 0,2 mg a 1 mg se statisticky neliší. Podle FDA taková studie byla provedena a dávka 1 mg má větší přínos, přičemž zůstává stejně bezpečná. Stejná studie také dospěla k závěru, že dávky 0,01 mg denně se ukázaly být při léčbě vypadávání vlasů neúčinné.

V rámci studie PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) onemocnělo rakovinou prostaty o 25 % méně mužů užívajících finasterid než mužů, kteří lék neužívali. Muži, u kterých se vyvinula rakovina prostaty při užívání finasteridu, však měli častěji rakovinu vysokého stupně, která se může rychle šířit, i když jsou nádory malé.

Podrobně o účincích přípravku Propecia

DHT je derivát hormonu (metabolit) testosteronu, u něhož bylo prokázáno, že je rozhodující pro zahájení a progresi folikulární miniaturizace a případné zničení vlasových folikulů u mužské plešatosti. DHT je steroidní hormon stejně jako testosteron, ale s větší afinitou k androgennímu receptoru. Přeměna testosteronu na DHT tak zvyšuje mnohé jeho účinky.

Ačkoli mechanismus, jakým se DHT podílí na vypadávání vlasů, není potvrzen, mnoho dermatologů a vědců specializujících se na výzkum vypadávání vlasů se domnívá, že molekuly DHT mohou difundovat do nitra buněk vlasového folikulu (cytoplazmy nebo cytosolu) a vázat se s androgenními receptory. Tento komplex, tedy receptor i molekula DHT, pak vstupuje do jádra buňky. V jádře buňky vlasového folikulu by pak tento komplex mohl změnit rychlost syntézy bílkovin u mužů, kteří jsou geneticky náchylní k plešatosti.

DHT však hraje důležitou roli také ve fungování centrální nervové soustavy (mozku), varlat a prostaty a téměř všeho kromě svalové tkáně. Ve svalové tkáni je testosteron dominantním hormonem, což je důvod, proč si někteří kulturisté aplikují deriváty testosteronu, aby napomohli svalovému rozvoji.

• Propecia (a další přípravky obsahující finasterid) způsobují zvýšení hladiny testosteronu, protože testosteron, který by se normálně přeměnil na DHT, zůstává testosteronem. Trvale vysoká hladina testosteronu v těle by případně mohla mít negativní vedlejší účinky.

• Uměle snížená hladina DHT v těle by mohla způsobit některé nežádoucí stavy. DHT je antagonistou estrogenu. Mužské tělo produkuje v nadledvinkách také ženský hormon estrogen, i když je to jen jedna desetina estrogenu, který produkují ženy před menopauzou ve vaječnících. Snížením DHT pomocí léků se může snížit i ochrana muže před účinky estrogenu. To by mohlo vést ke vzniku gynekomastie.

• Přestože finasterid i dutasterid byly vyvinuty k boji proti benigní hyperplazii prostaty snížením DHT v prostatické tkáni, někteří vědci zpochybňují rozumnost používání těchto inhibitorů 5-alfa reduktázy u mladších mužů, kteří nemají s prostatou žádné problémy. Výzkumný chemik Patrick Arnold říká: „Přibývá důkazů o tom, že existence vysokého poměru estrogenů a androgenů – což je stav běžný u starších mužů – je ve vysoké korelaci s rozvojem benigní hyperplazie prostaty.“ Ve zjevném rozporu s tím se však u jedinců s deficitem 5-alfa-reduktázy (a tedy s podobným hormonálním profilem jako u uživatelů inhibitorů DHT) BPH nevyskytuje.“

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Viz také

• Léčba plešatosti
• Dutasterid

• Webové stránky výrobce přípravku Proscar

Template:Ostatní dermatologické přípravky

Urologické přípravky (G04)

Kyseliny

Chlorid amonný, chlorid vápenatý

Močová antispazmodika (především antimuskarinika)

Darifenacin, Emepronium, Flavoxát, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverin, Solifenacin, Terodilin, Tolterodin, Trospium

Pro erektilní dysfunkci

Alprostadil, Apomorfin, Moxisylyte, Papaverin, Fentolamin, Yohimbin, Inhibitory PDE5 (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Ostatní urologické přípravky

Kyselina acetohydroxamová, Kolagen, Dimethylsulfoxid, Hydroxid hořečnatý, Pentosan polysulfát, Fenazopyridin, Fenylsalicylát, Sukcinimid

Pro benigní hypertrofii prostaty

Inhibitory 5α-reduktázy: Dutasterid, finasterid
Alfa-blokátory: Alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin
Léčivé přípravky: Pygeum africanum, Serenoa repens

Tato stránka využívá obsah s licencí Creative Commons z Wikipedie (zobrazit autory)

.