Diagnostika lepry je nejčastěji založena na klinických příznacích a symptomech. Ty je snadné pozorovat a vyvolat každým zdravotnickým pracovníkem po krátkém zaškolení. V praxi se nejčastěji osoby s těmito potížemi samy hlásí do zdravotnického střediska. Pouze v ojedinělých případech je třeba k potvrzení diagnózy lepry použít laboratorní a jiná vyšetření.

V endemické zemi nebo oblasti by měla být osoba považována za nemocnou leprou, pokud vykazuje JEDEN z následujících základních příznaků:

  • kožní léze odpovídající lepře a s určitou ztrátou citlivosti, se ztluštělými nervy nebo bez nich
  • pozitivní kožní nátěry

Kožní léze mohou být jednotlivé nebo mnohočetné, obvykle méně pigmentované než okolní normální kůže. Někdy je léze načervenalá nebo měděně zbarvená. Mohou se vyskytovat různé kožní léze, ale časté jsou makuly (ploché), papuly (vyvýšené) nebo noduly. Typickým znakem lepry je ztráta smyslů. Kožní léze může vykazovat ztrátu citlivosti na špendlík a/nebo lehký dotek. Dalším znakem lepry jsou ztluštělé nervy, především periferní nervové kmeny. Ztluštělý nerv je často doprovázen dalšími příznaky v důsledku poškození nervu. Těmi mohou být ztráta citlivosti v kůži a slabost svalů zásobovaných postiženým nervem. Při absenci těchto příznaků není samotné ztluštění nervu bez ztráty citlivosti a/nebo svalové slabosti často spolehlivým příznakem lepry. Pozitivní kožní nátěry: V malé části případů mohou být v nátěrech odebraných z postižené kůže při vyšetření pod mikroskopem po vhodném obarvení patrné tyčinkovité, červeně zbarvené bacily lepry, které jsou diagnostické pro toto onemocnění.

Osoba s kožními lézemi nebo s příznaky naznačujícími poškození nervů, u níž chybí kardinální příznaky nebo jsou pochybné, by měla být při absenci jakékoli bezprostředně zřejmé alternativní diagnózy označena jako ´podezřelý případ´ . Takové osoby by měly být seznámeny se základními fakty o malomocenství a mělo by jim být doporučeno, aby se vrátily do centra, pokud příznaky přetrvávají déle než šest měsíců nebo pokud kdykoli dojde ke zhoršení. Podezřelé případy mohou být také odeslány na referenční kliniky s větším vybavením pro diagnostiku

.