Di(2-ethylhexyl) ftalát (DEHP) je změkčovadlo zabudované do plastových matric široce používaných spotřebních výrobků. Z těchto výrobků se však postupně uvolňuje, což vede k chronické expozici člověka. Ačkoli je DEHP, podobně jako ostatní členové skupiny ftalátů, obecně považován za endokrinní disruptor, mechanismy, které se podílejí na jeho toxicitě, jsou zatím málo známé. Naším cílem bylo určit účinky expozice DEHP a jednomu z jeho hlavních metabolitů, mono(2-ethylhexyl) ftalátu (MEHP), na markery podílející se na karcinogenezi prsu. Buňky T-47D byly vystaveny environmentálně relevantním a vyšším dávkám DEHP a MEHP (0,1-10 000 nM) po dobu 4 dnů. Naše výsledky ukázaly, že expozice 10 000 nM DEHP a 0,1 nM MEHP významně zvýšila proliferaci buněk T-47D, aniž by vyvolala apoptózu. Kromě toho bylo u buněk T-47D vystavených působení 10 000 nM DEHP pozorováno významné zvýšení hladiny proteinu izoformy A progesteronového receptoru (PR) a jaderné hladiny PR. Důležité je, že zvýšená proliferace a jaderné hladiny PR byly zcela a částečně inhibovány mifepristonem, antagonistou PR. Tyto výsledky naznačují, že expozice DEHP nebo MEHP zvyšuje proliferaci buněk aktivací signalizace PR, což by mohlo potenciálně zvýšit riziko vzniku rakoviny prsu. Mechanismus aktivace progesteronové dráhy DEHP a dlouhodobé důsledky této aktivace je třeba ještě objasnit.
Napsat komentář