Údaje ze studií in vitro, in vivo a ex vivo naznačují, že antihistaminika druhé generace mají řadu antialergických, protizánětlivých vlastností, které se zdají být nezávislé na jejich H1-blokádě. Antihistaminika první generace mají také protialergické, protizánětlivé vlastnosti, jak naznačují studie s azatadinem, chlorfeniraminem, mepyraminem a prometazinem; u většiny ostatních antihistaminik první generace nebyly tyto vlastnosti studovány. Studie in vitro ukázaly, že H1-antihistaminika snižují uvolňování prozánětlivých mediátorů z žírných buněk a bazofilů, chemotaxi a aktivaci zánětlivých buněk (zejména eosinofilů) a expresi adhezních molekul vyvolanou imunologickými i neimunologickými podněty v epiteliálních buněčných liniích. Modely vyvolané nosním alergenem podobně prokázaly, že H1-antihistaminika inhibují uvolňování mediátorů z žírných buněk a bazofilů a že snižují infiltraci zánětlivých buněk a expresi adhezních molekul na epiteliálních buňkách. Výsledky publikovaných studií účinků H1-antihistaminik na nosní alergický zánět u lidí byly shrnuty v této kapitole. Nejnovější výzkumy naznačují, že H1-antihistaminika mohou modulovat zánět dýchacích cest snížením aktivity epiteliálních buněk dýchacích cest, které hrají důležitou roli v alergickém zánětu dýchacích cest. Modulace adhezních molekul a infiltrace zánětlivých buněk H1-antihistaminiky může být prospěšná při dlouhodobé léčbě pacientů s alergickou rýmou. Důvodem pro tuto hypotézu je přetrvávání zánětu na buňkách nosního epitelu, i když jsou pacienti bez příznaků (16). Všechny děje ovlivňované H1-antihistaminiky jsou důležité v kaskádě alergického zánětu. Základní mechanismy těchto účinků zůstávají nejasné, ale nesouvisejí s aktivitou H1-antagonistů. Několik studií prokázalo, že H1-antihistaminika mohou vytvářet iontovou asociaci s buněčnými membránami a inhibovat influx vápenatých iontů do plazmatické membrány žírných buněk nebo bazofilů nebo inhibovat uvolňování Ca2+ uvnitř buněk, a mohou tak ovlivňovat signální transdukční dráhy. Zdá se však, že k těmto účinkům dochází při vyšších koncentracích, než jakých se dosahuje v terapeutické praxi (126-128). Nedávno byla vyslovena hypotéza, že protizánětlivá aktivita H1-antihistaminik může být důsledkem jejich schopnosti ovlivňovat aktivaci genů odpovědných za expresi a syntézu prozánětlivých mediátorů (129). Podíl protialergických účinků antagonistů H1-receptorů na jejich klinické účinnosti není zcela objasněn. Nebyly zjištěny žádné údaje, které by naznačovaly, že H1-antihistaminika s dobře zdokumentovanými antialergickými vlastnostmi jsou lepší než ostatní, u nichž tyto vlastnosti nebyly tak podrobně zkoumány. K objasnění mechanismů, kterými H1-antihistaminika působí protizánětlivě, jsou zapotřebí další studie. Tyto poznatky by mohly vést k vývoji nových léčebných postupů se silnějšími a specifičtějšími protizánětlivými účinky.