Klinický význam

Hlavní klinický význam měření sérové alkalické fosfatázy spočívá v diagnostice cholestatického onemocnění jater – některé z nejvyšších zvýšení alkalické fosfatázy jsou přítomny u pacientů s cholestázou. Obvykle se čtyřnásobné nebo vyšší zvýšení horní hranice normy vyskytuje až u 75 % pacientů s cholestázou, ať už intrahepatální nebo extrahepatální. Stupeň elevace nepomáhá rozlišit oba typy. Podobné zvýšení se vyskytuje u biliární obstrukce způsobené rakovinou (cholangiokarcinom, adenokarcinom hlavy pankreatu nebo adenokarcinom ampuly), choledocholitiázy, biliární striktury, sklerotizující cholangitidy, nebo příčiny intrahepatální cholestázy, jako je primární biliární cholangitida, léky indukované poškození jater, chronická rejekce jaterních alograftů, infiltrativní onemocnění jater (sarkoidóza, amyloidóza, tuberkulóza a jaterní metastázy), těžká alkoholová hepatitida způsobující steatokrózu. Zvláště vysoké hladiny mohou mít také pacienti s AIDS, a to buď v důsledku cholangiopatie způsobené oportunními infekcemi, jako je cytomegalovirus, kryptosporidióza, nebo granulomatózního postižení jater v důsledku tuberkulózy.

Mírné zvýšení (až čtyřnásobek horní hranice normy) sérové alkalické fosfatázy je nespecifické, protože se může vyskytovat u různých stavů postihujících játra včetně cirhózy, chronické hepatitidy, virové hepatitidy, městnavého srdečního selhání a ischemické cholangiopatie. Poruchy, které se primárně netýkají jater, jako jsou nitrobřišní infekce, cholestáza při sepsi, Hodgkinův lymfom, myeloidní metaplazie a osteomyelitida, mohou rovněž způsobit mírné zvýšení sérové alkalické fosfatázy.

Primární nebo metastazující rakovina zvyšuje hladinu alkalické fosfatázy v séru lokální obstrukcí žlučových cest a zvýšením úniku jaterního izoenzymu. Primární extrahepatální rakovina nemusí nutně zasahovat játra nebo kosti; vzácně mohou některé nádory produkovat vlastní alkalickou fosfatázu (Hodgkinův lymfom vylučující Reganův izoenzym) nebo působit paraneoplastickým účinkem způsobujícím únik jaterního izoenzymu do oběhu (Staufferův syndrom způsobený karcinomem ledviny).

Klinicky užitečné mohou být abnormálně nízké hladiny, které se vyskytují u Wilsonovy choroby, zejména pokud se projevují ve fulminantní formě s hemolýzou. Zinek je kofaktorem alkalické fosfatázy, která se při Wilsonově chorobě, poruše přetížení mědí, vytěsňuje mědí, čímž dochází k nízkým hladinám. Dalšími příčinami nízkých hladin alkalické fosfatázy jsou nedostatek zinku, perniciózní anémie, hypotyreóza a vrozená hypofosfatázie.

U pacientů, kteří mají pouze mírně zvýšenou hladinu alkalické fosfatázy v séru (méně než 50% zvýšení), není často nutné rozsáhlé vyšetření. Takoví pacienti mohou být sledováni klinicky s pravidelným monitorováním jaterních biochemických testů v séru. Vždy, když je hladina alkalické fosfatázy abnormálně zvýšená, je třeba provést další vyšetření, aby se určilo, zda je zdroj jaterní nebo nejaterní. Jaterní zdroj zvýšené hladiny alkalické fosfatázy podporuje současné zvýšení GGT nebo 5NT. Pokud zdroj není jaterní, je dalším krokem vyhodnocení základní nediagnostikované poruchy. Zvýšená kostní alkalická fosfatáza se může vyskytovat u kostních metastáz, Pagetovy choroby, osteogenního sarkomu, hojících se zlomenin, hyperparatyreózy, hypertyreózy a osteomalacie. Zvýšená střevní frakce se obvykle vyskytuje po tučném jídle a vyskytuje se v rodinách; nevyžaduje další vyšetření. Pokud je podezření, že zdrojem jsou játra, je kromě přezkoumání seznamu léků nutné provést zobrazovací vyšetření žlučového stromu, aby se rozlišilo mezi extrahepatální nebo intrahepatální cholestázou.

Často je prvním nařízeným zobrazovacím vyšetřením ultrasonografie pravého horního kvadrantu. Pokud došlo k dilataci žlučovodu, provádí se v závislosti na klinické indikaci buď endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP), nebo magnetická rezonanční cholangiopankreatografie (MRCP). Pokud se dilatace žlučovodu neprokáže, navrhuje se jako další krok k posouzení primární biliární cholangitidy (PBC) vyšetření sérových antimitochondriálních protilátek (AMA). Pokud je sérová AMA normální, je nutné zhodnotit příčiny intrahepatální cholestázy, AMA negativní PBC, sarkoidózy a různých dalších dříve zmíněných poruch. Jaterní biopsie je často posledním vyšetřením, které se v takových situacích používá, protože pomáhá určit etiologii zvýšené sérové alkalické fosfatázy.