Aciklovir (aciclovir) je nukleosidové antivirotikum s antivirovou aktivitou in vitro proti členům skupiny herpes virů DNA. Jako zavedená léčba infekce herpes simplex poskytují intravenózní, perorální a v menší míře i lokální formulace acikloviru významný terapeutický přínos u genitálního herpes simplex a recidivujícího orofaciálního herpes simplex. Účinek léčby aciklovirem se maximalizuje včasným zahájením léčby, zejména u neprimární infekce, která má obvykle méně zdlouhavý průběh než primární epizoda. Dlouhodobá profylaktická perorální léčba aciklovirem u pacientů s častými epizodami genitálního herpes simplex zcela potlačuje recidivy u většiny subjektů; stejně jako u jiných infekcí reagujících na aciklovir nedochází k vymizení virové latence a frekvence recidiv před léčbou se po přerušení léčby vrací. Profylaktické používání acikloviru v běžné populaci by měla provázet opatrnost vzhledem k teoretickému riziku vzniku virových kmenů rezistentních k acikloviru a jiným látkám, jejichž mechanismus účinku je závislý na virové tymidinkináze. Intravenózní aciklovir je lékem volby u biopticky prokázané herpes simplex encefalitidy u dospělých a byl také úspěšný při léčbě diseminovaného herpes simplex v těhotenství a herpes neonatoria. Intravenózní a perorální aciklovir chrání před diseminací a progresí infekce virem varicella zoster, ale nechrání před postherpetickou neuralgií. U imunokompromitovaných pacientů zkracuje intravenózní, perorální a lokální aciklovir klinický průběh infekce herpes simplex, zatímco profylaxe perorálními nebo intravenózními lékovými formami potlačuje reaktivaci infekce v období podávání léku. Oční aplikace 3% masti s aciklovirem rychle hojí herpetické dendritické vředy rohovky a povrchovou herpetickou keratitidu. Navzdory neschopnosti eradikovat latentní virus je tedy aciklovir podávaný terapeuticky nebo profylakticky v současnosti standardní antivirovou terapií u několika projevů infekce virem herpes simplex a v tomto ohledu skutečně představuje významný pokrok. S výjimkou infekcí způsobených virem varicella zoster se časný optimismus ohledně použití tohoto léku u onemocnění způsobených jinými herpetickými viry v klinických studiích obecně nepotvrdil.