1

Vědci z Dana-Farber Cancer Institute v nové studii v časopise Nature uvádějí, že sloučenina schopná zvrátit loajalitu buněk vrozeného imunitního systému – změnit je z pomocníků nádorů na jejich odpůrce – způsobila zmenšení nádorů prsu u myší a jejich ústup od vzdálených metastáz. V kombinaci s chemoterapií nebo jinou imunoterapií nová sloučenina významně prodloužila dobu remise nádoru.

Zjištění naznačují způsob, jak zapojit celý repertoár imunitního systému do boje proti rakovině u lidí, uvedli autoři.

„Většina současných forem imunoterapie rakoviny ovlivňuje chování T-lymfocytů – bílých krvinek, které jsou součástí adaptivního imunitního systému – tím, že je „učí“ útočit na nádorové buňky nebo odstraňuje překážky bránící takovému útoku,“ uvedla hlavní autorka studie doktorka Jennifer Guerriero z Dana-Farber. „Tato strategie je účinná proti několika typům rakoviny, ale obvykle z ní má prospěch jen část pacientů. Chtěli jsme zjistit, zda by využití obou ramen imunitního systému mohlo přinést lepší výsledky.“

Cílem nové studie byly buňky vrozeného imunitního systému známé jako makrofágy spojené s nádorem (TAM). Ty se často nacházejí hluboko v nádorech, ale přestože jsou součástí imunitního systému – obrany těla proti nemocem – často podporují růst nádorů. Přitom reagují na signály vydávané samotným nádorem.

Úlohy, které makrofágy hrají – ať už ochranné nebo destruktivní – závisí na signálech z jejich okolí. Například při hojení ran makrofágy mobilizují prvky imunitního systému, které odstraňují poškozenou tkáň a obnovují postižené místo. Nádorové makrofágy si některé z těchto podpůrných funkcí dokážou přivlastnit pro své vlastní účely. Ne nadarmo se o rakovině někdy mluví jako o ráně, která se nehojí.

V předchozím výzkumu vědci z Dana-Farber a jejich kolegové ukázali, že sloučenina známá jako TMP195 dokáže TAM převést z podpory růstu nádoru na organizování útoku na něj. TMP195, selektivní inhibitor HDAC třídy IIa, který je první ve své třídě, přepíná reakci makrofágů změnou aktivity genů v TAM.

V současné studii vědci zjistili, že TMP195 prudce snížil rychlost růstu nádoru u myší s nádory prsu. Dále kombinovali TMP195 s různými režimy chemoterapie a s formou imunoterapie známou jako blokáda kontrolních bodů T-buněk. V obou případech tyto kombinace vedly k déle trvajícím remisím rakoviny prsu než samotný TMP195.

„Jakmile makrofágy projdou přeměnou, fungují jako organizátoři útoku imunitního systému na nádor,“ uvedl doktor Anthony Letai z Dana-Farber, spoluautor studie s doktorem Michaelem A. Nolanem ze společnosti GlaxoSmithKline. „Naše zjištění ukazují, že inhibitory HDAC třídy IIa mohou být účinným způsobem, jak využít protinádorový potenciál makrofágů při léčbě rakoviny.“

„Budoucnost léčby rakoviny bude pravděpodobně zahrnovat kombinace terapií, které působí jak na vrozenou, tak na adaptivní část imunitního systému, a také terapie, jako je chemoterapie, radioterapie nebo cílená léčba, které působí na samotné nádorové buňky,“ pokračoval. „Schopnost zapojit vrozený imunitní systém je vzrušující novou frontou v terapii rakoviny.“

.