Regleringen av aminosyran homocystein är beroende av kostintaget av folsyra och andra B-vitaminer. Det finns belägg för ökad homocysteinhalt i blodet hos patienter med schizofreni, inklusive patienter med förstagångspsykos (FEP), vilket också är förknippat med större negativa symtom och sämre funktionsförmåga.1-3 Vidare finns det också belägg för minskade nivåer av folsyra i blodet hos patienter med FEP, vilket är förknippat med större negativa symtom.4 Inga tidigare studier har undersökt effektiviteten av B-vitaminer hos patienter med FEP.

Allot och medarbetare5 undersökte effekterna av tillskott av folsyra, vitamin B6 och vitamin B12 på symtom och neurokognitiva resultat hos patienter med FEP. De antog att patienter som behandlades med tillskott av B-vitaminer skulle få minskade homocysteinnivåer i blodet och förbättringar av psykiatriska symtom och kognition. De undersökte också potentiella modererande effekter av basala homocysteinnivåer, genetiska varianter involverade i folsyrametabolism, kön och diagnos på associationen.

Studieförfattarna utförde en parallell, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av B-vitamintillskott hos patienter med FEP från 2004 till 2006 i Melbourne, Australien. Patienter i åldern 15 till 25 år inkluderades om de uppfyllde kriterierna för en DSM-IV psykotisk störning (både affektiva och icke-affektiva psykoser). Uteslutningskriterier var < 3 månaders behandling eller floridly psychotic presentation; IQ < 80; historia av kliniskt signifikant fysisk sjukdom; folsyreöverkänslighet; obehandlad vitamin B12-brist eller perniciös anemi, thalassemi major eller sickle-cell-anemi; tog redan multivitamintillskott; och kvinnor som var gravida eller ammande.

Deltagarna randomiserades till antingen en daglig enkel vitamintablett (5 mg folsyra, 0,4 mg vitamin B12 eller 50 mg vitamin B6) eller placebo i 12 veckor. Deltagarna fortsatte att få antipsykotika och andra mediciner samt case management. Symtomen bedömdes med hjälp av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) och Brief Psychiatric Rating Scale. Neurokognitionsbatteriet omfattade uppgifter från det datoriserade CogState-testbatteriet och andra uppgifter med papper och penna. Blodprov togs också vid baslinjen och vid uppföljningen för homocystein-, folat- och B12-vitaminnivåer samt genetiska varianter som är involverade i folsyrametabolismen. Följsamheten till medicineringen mättes med hjälp av elektroniska pillerkapslar. Data analyserades med hjälp av en avsikts-till-behandling-strategi. De primära resultaten var förändringen från baslinjen till vecka 12 i PANSS totalpoäng och neurokognitiv kompositpoäng med hjälp av GLM-analys.

Totalt 120 deltagare randomiserades, varav 20 hoppade av efter randomisering eller baslinjebedömning. Av de återstående 100 deltagarna randomiserades 52 till B-vitaminer och 48 till placebo. Det fanns inga signifikanta skillnader i demografiska eller kliniska egenskaper vid baslinjen mellan deltagargrupperna. Läkemedelsföljsamheten var ungefär 65 % i båda grupperna. Det fanns en signifikant minskning av homocysteinnivåerna i blodet och ökningar av nivåerna av röda blodkroppar och folat i serum i B-vitamin- men inte i placebogruppen.

Däremot fanns det ingen signifikant skillnad mellan ämnesgrupperna när det gällde förbättringar av PANSS totalpoäng och kompositpoäng för neurokognition under 12 veckor. När det gäller den neurokognitiva domänen uppmärksamhet/vigilans fanns det en signifikant skillnad mellan grupperna, med stabilitet i B-vitamingruppen och en nedgång i prestanda i placebogruppen. Det fanns inga signifikanta interaktioner med behandlingsgruppen för homocystein vid baslinjen, genetiska polymorfismer, kön eller diagnos på de primära resultatmåtten. Biverkningar var låga i det totala urvalet.

Författarna utförde den första studien av B-vitamintillskott hos patienter med FEP. De drog slutsatsen att även om B-vitaminer signifikant minskade homocysteinhalten i blodet och ökade folatnivåerna i blodet, fanns det ingen fördel jämfört med placebo när det gäller total psykopatologi eller global kognition, även om det fanns vissa belägg för bevarande av uppmärksamhet/vigilans. B-vitaminer tolererades väl med minimala biverkningar. Författarna noterade att diagnostisk heterogenitet, icke-standardiserad psykofarmaka, relativt lägre nivåer av psykopatologi och dosering av B-vitaminer kan ha bidragit till de negativa resultaten.

Slutsatsen

Denna prövning gav inga belägg för en övergripande fördel av B-vitaminer på psykopatologi eller neurokognition vid FEP, med undantag för en potentiell fördel för uppmärksamhet/vigilans. Författarna drog slutsatsen att ytterligare forskning är nödvändig för att bekräfta faktorer som modererar effekterna av homocysteinreducerande behandlingar vid FEP, mot biomarkörstratifierade och personaliserade medicinska tillvägagångssätt för patienter.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Homocysteinnivåer hos nyintagna schizofrena patienter. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasmahomocysteinnivåer hos unga manliga patienter i exacerbations- och remissionsfasen av schizofreni. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Homocysteinnivåer hos schizofrenipatienter som nyligen tagits in på en akut psykiatrisk avdelning. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: En systematisk genomgång och metaanalys. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .