1.Inledning

Förhållandet mellan hematokrit (Hct) och hemoglobin (Hb) har länge varit allmänt accepterat som 2,941, och i den dagliga kliniska vardagen är det förenklat som 3,0. Denna siffra kan tillämpas för de personer som har normal morfologi för röda blodkroppar (RBC). När det gäller alfa-thalassemias har patienterna alltid mikrocytiska, hypokroma, anisopoikilocytiska röda blodkroppar, och deras genomsnittliga Hct- till Hb-kvot har nyligen visat sig vara 3,5+0,2 (intervallet 3,25-4,12), vilket skiljer sig helt från 3,02+0,08 (intervallet 2,86-3,17) för den normala kontrollen. Orsaken till det höga Hct/Hb-förhållandet hos patienter med alfa-thalassemiasjukdomar antas vara effekten av en enhetlig överhydrering av deras röda blodkroppar, medan röda blodkroppar hos patienter med beta-thalassemiasjukdom/Hb E-sjukdom har en heterogen hydrering.
Diagnosen av alfa-thalassemiasjukdomarna som omfattar H, Hb H -Constant-Spring (CS), HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart och HbEFBart-CS-sjukdomar, ställs oftast beroende på att man hittar banden av Hb H och/eller Hb Bart med eller utan Hb CS eller Hb E från de olika Hb-analysmetoderna, vilket kan ta några timmar eller dagar att genomföra testet. Om siffran för det höga Hct/Hb-förhållandet kan användas för att skilja alfa-thalassemias från andra thalassemias och/eller hemoglobinopatier med noggrannhet, kommer det att bli bekvämare och snabbare för klinikerna att planera behandlingen av patienterna. Syftet med denna studie är att verifiera giltigheten av Hct/Hb-kvoten vid ett gränsvärde på 3,25 eller mer för diagnos av alfa-thalassemiasjukdomar, dvs. Hb H, H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart och HbEFBart-CS-sjukdomar hos patienter med kliniskt och/eller hematologiskt misstänkt thalassemiasjukdom.

2.Patienter och metod

Denna tvärsnittsstudie rekryterade patienter med 20 år eller äldre som besökte hematologikliniken, medicinavdelningen, Maharat Nakhon Ratchasima Hospital, med klinisk eller hematologisk misstanke om thalassemi, dvs, kronisk hemolytisk anemi, hepatosplenomegali, thalassemisk faktialitet, lågt MCV, lågt MCH eller mikrocytisk hypokrom anisopoikilocytotisk morfologi av röda blodkroppar på det perifera blodutstryket. Alla patienter undersöktes rutinmässigt för CBC med en automatiserad hematologianalysator (Sysmex, XT 1800i®) och Hb-analys med HPLC-metoden (Bio-Rad instrument). Resultaten av Hb-analysen som tolkades av den välutbildade medicinteknikern och hematologen användes som guldstandard. Alfa-thalassemiaserna omfattade följande: Hb H, Hb H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart och HbEFBart-CS sjukdomar.

Värdet för Hct/Hb-kvoten beräknades från CBC som utfördes samma dag som Hbanalysen. Kvoten 3,25 eller mer användes som gränsvärde för att vara positiv för alfa-thalassemias.
Patienter som hade samtidiga kroniska lever- eller njursjukdomar, graviditet eller tidigare transfusioner under mindre än tre månader exkluderades. Studien godkändes av den etiska kommittén vid Maharat Nakhon Ratchasima sjukhus.

3.Resultat

Det fanns 300 patienter med klinisk eller hematologisk misstanke om thalassemias. Deras ålder varierade från 20 till 81 år, medelvärde 38,5 + 15,6 år. Förhållandet mellan män och kvinnor var 125 till 175. Deras medelvärden för Hb-koncentration, Hct, MCV och MCH var 8,0 + 2,7 g%, 25,9 + 8,2 %, 64,7 + 8,9 fl respektive 20,0 + 1,8 pg. Av 300 patienter fanns 130 med alfa-thalassemiasjukdomar och 170 icke-alfa-thalassemiasjukdomar som bestod av 101 med betatalassemi/hemoglobin E-sjukdom och 69 med hemoglobin E-sjukdom. Det totala genomsnittliga förhållandet mellan Hct och Hb var 3,260 + 0,368. Hct/Hb-förhållandet på 3,25 eller mer hittades hos 126 av 130 med alfa-thalassemias och 15 i gruppen utan alfa-thalassemias; alla 15 hittades i beta-thalassemias /Hb E-sjukdom, ingen i Hb E-sjukdomsgruppen. Det hittades negativt hos 4 personer med alfa-thalassemias och hos 155 personer med icke-alfa-thalassemias, 86 personer med beta-thalassemiasjukdom/Hb E-sjukdom och 69 personer med Hb E-sjukdom.
Av alla 69 patienter med Hb E-sjukdom var genomsnittlig Hct/Hb-kvot 2,87+0,14, dessutom hade ingen kvot nära 3,25 eller nukleerade röda blodkroppar (NRBC).
Tabell 1

×

Tabell1.

Stäng

Känsligheten, specificiteten, det positiva prediktiva värdet (PPV), det negativa prediktiva värdet (NPV), det positiva sannolikhetskvoten (PLR) och det negativa sannolikhetskvoten (NLR) beräknades till 96.9 % (95 % konfidensintervall eller KI: 92,3-99,1), 91,2 % (95 % KI: 85,9-95,0), 89,4 % (95 % KI: 83,1-93,9), 97,5 % (95 % KI: 93,7-99,3), 11,0 (95 % KI: 6,8-17,8) respektive 0,03 (95 % KI: 0,01-0,09).
Av 126 alfa-thalassemipatienter med positivt testresultat hade 5 nukleerade röda blodkroppar (NRBC), från 1 till 320 celler, median 6 celler/100 WBC i det perifera blodet medan ingen av de 4 alfa-thalassemipatienterna med negativt testresultat hade NRBC.

Tabell 2

×

Table2

Stäng

Från betatalassemi/Hb E patienter, hade alla 15 fall med positivt testresultat NRBC, från 2 till 480, median 132.5 celler/100 WBC medan 14 av 86 med betathalassemi/Hb E med negativt testresultat (16,3 %) hade NRBC, från 3 till 248 celler, median 51,0/100 WBC. De förstnämnda hade mycket mer NRBC än de sistnämnda med statistisk signifikans (p-värde
Om alla patienter som hade NRBC exkluderades från varje grupp kunde den nya kontingenstabellen fås. Känsligheten, specificiteten, PPV och NPV för ett Hct/Hb-förhållande på 3,25 eller mer för diagnosen alfa-thalassemi kunde beräknas på nytt efter att patienterna med NRBC i alla grupper hade uteslutits enligt följande: 96,8 %, 100 %, 100 % respektive 97,2 %.

4.Diskussion

Hct/Hb-kvoten på 3,25 eller mer kan för det mesta skilja patienter med alfa-thalassemias från beta-thalassemi/ Hb E och Hb E-sjukdomar med hög sensitivitet, specificitet, PPV och NPV. Troligen beror det på att alfa-thalassemiska RBC är jämnt mindre täta än de normala medan beta-thalassemiska RBC har en bred densitetsfördelning. Den mindre tätheten hos alfa-thalassemiens RBC kan orsaka falskt hög Hct3 och minskad Hb-nivå jämfört med både minskad och ökad Hb-nivå hos beta-thalassemiska RBC.
Alla 15 beta-thalassemi/Hb E-patienter med positivt testresultat har NRBC (100 %) i periferin, och andelen positiva NRBC är signifikant vanligare än 16,3 % i beta-thalassemi/Hb E-gruppen med negativt testresultat. När patienterna med positiva NRBC-värden från varje grupp utesluts ändras sensitiviteten, specificiteten, PPV och NPV från 96,9 %, 91,2 %, 89,4 % respektive 97,5 % till 96,8 %, 100 %, 100 % respektive 97,2 %. Detta kan förklaras av att de många NRBC som oftare förekommer hos patienter med beta-thalassemi/Hb E kan orsaka falskt hög Hct som bestäms av den automatiserade hematologianalysatorn, vilket resulterar i en hög Hct/Hb-kvot i vissa fall med beta-thalassemi/Hb E-sjukdom.
För övrigt, när Hct/Hb-kvoten för alfa-thalassemi-1-egenskaperna beräknas, konstateras den också vara hög, 3,317 för män och 3,324 för kvinnor6. Om det sammanfaller med beta-thalassemi/Hb E kan det också orsaka det höga Hct/Hb-förhållandet i denna grupp. Detta kan vara den bakomliggande orsaken till att ett fåtal fall av beta-thalassemi/Hb E-patienter har falskt positiva testresultat. Den roll som alfa-thalassemias-1 hetrozygositet spelar i fall av beta-thalassemias/Hb E i denna aspekt måste klargöras i den fortsatta studien. 4 av 130 fall (3,0 %) av alfa-thalassemias har ett negativt testresultat utan någon ordentlig förklaring hittills.

5.Sammanfattning

Hct/Hb-kvoten på 3.25 eller mer har en stark diagnostisk förmåga att skilja alfa-thalassemias från betatalassemi/Hb E och Hb E-sjukdomar i fall av misstänkt thalassemi med sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde, negativt prediktivt värde, positivt sannolikhetsförhållande och negativt sannolikhetsförhållande på 96,9 %, 91,2 %, 89,4 %, 97,5 %, 11,0 och 0,03.

  1. Weatherall MS, Sherry KM. En utvärdering av infrarödanalysatorn Spuncrit™ för mätning av hematokrit. Clin Lab Haem 1997; 19: 183-86.
  2. Insiripong S, Supattarobol T, Jetsrisuparb A. Comparison of hematocrit / hemoglobin ratios in subjects with alpha-thalassemia, with subjects having chronic kidney disease and normal subjects. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2013; 44: 707-11.
  3. Schrier SL, Rachmilewitz E, Mohandas N. Cellulära och membranegenskaper hos alfa- och betathalassemiska erytrocyter är olika: implikation för skillnader i kliniska manifestationer. Blood 1989; 74: 2194-202.
  4. Bunyaratvej A, Fucharoen S, Greenbaum A, Mohandas N. Hydrering av röda blodkroppar i alfa- och betathalassemi skiljer sig åt. Ett användbart tillvägagångssätt för att skilja mellan dessa röda cellfenotyper. Am J ClinPathol 1994; 102: 217-22.
  5. Thomas L. Hematokrit (HCT). In: Thomas L, ed. Klinisk laboratoriediagnostik, användning och bedömning av kliniska laboratorieresultat. Frankfurt/Main: TH-Books-Verl.-Ges, 1998: 479-82.
  6. Pornpatkul M, Wasi P, Na-Nakorn S. Hematologiska parametrar vid obligatorisk alfa-thalassemi. J Med Assoc Thai 1969; 52: 801-11.