U.S. Food and Drug Administration

Bild

Typer av diagnostiska test | Tillgängliga diagnostiska test | Stöd för diagnostisk utveckling | Referensmaterial för zikavirus | LDTs & Zikavirus | Kontakta FDA | Översättningar (spanska, portugisiska)

FDA uppmuntrar kommersiella utvecklare av diagnostiska test och forskare som utvecklar laboratorieutvecklade test (LDTs) för zikavirus att lämna in en ansökan om tillstånd för användning i nödsituationer (Emergency Use Authorization, EUA) eller överväga att göra en ansökan före marknadsintroduktion. FDA kommer att arbeta interaktivt med utvecklare för att stödja sådana ansökningar.

FDA har snabbt beviljat Emergency Use Authorisationer för flera in vitro-diagnostiska (IVD) produkter, och den 23 maj 2019 godkände FDA marknadsföringen av ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA för att detektera immunglobulin-(IgM)-antikroppar mot zikaviruset i mänskligt blod. ZIKV Detect är det första diagnostiska Zika-testet som FDA har tillåtit att marknadsföras i USA. Se ytterligare information under Available Diagnostics nedan.

Typer av diagnostiska test

Två typer av diagnostiska test behövs för zikavirus: (1) tester för att diagnostisera akut infektion och (2) tester för att bedöma om personer, särskilt gravida kvinnor, som potentiellt har exponerats för zikavirus faktiskt har smittats. Mer: För en lista över tillgängliga diagnostiska metoder, se Medicinska produkter på sidan Uppdateringar om zikavirusresponsen från FDA.

Den 23 maj 2019 godkände FDA marknadsföring (PDF, 175 KB) av ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA för att detektera immunglobulin (IgM)-antikroppar mot zikavirus i människoblod. ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA är det första diagnostiska Zika-testet som FDA har tillåtit att marknadsföras i USA. FDA granskade data för testet genom De Novo premarket review pathway. Tidigare har tester för att påvisa immunglobulin (IgM)-antikroppar mot zikavirus – inklusive ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA – endast godkänts för användning i nödsituationer enligt FDA:s tillstånd för användning i nödsituationer (Emergency Use Authorization, EUA). För mer information, se Serologiska analyser på sidan Zika Virus Response Updates from FDA page

Det marknadsföringstillstånd för ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA påverkar inte tillgängligheten av de nukleinsyratestbaserade analyser som är tillgängliga enligt EUA för att diagnostisera aktiv zikainfektion. Se Emergency Use Authorization (EUA) för information om diagnostik av zikavirus som är tillgänglig enligt EUA.

Laboratoriepersonal som använder diagnostiska test för zikavirus enligt EUA uppmuntras att rapportera problem med prestandan direkt till FDA på [email protected], utöver att rapportera problem till tillverkaren.

Stöd för utveckling av diagnostiska test

FDA arbetar interaktivt med utvecklare av diagnostiska tester för zikavirus för att hjälpa till att påskynda utvecklingsprogram och förfrågningar om EUA. Utkast till mallar för granskning av EUA:s som beskriver datakraven för ett EUA för diagnostik av zikavirus finns tillgängliga genom att skicka en begäran till: [email protected].

Referensmaterial för zikavirus

I detta avsnitt:

• Referensmaterial för NAT-baserade IVD-enheter
• Internationell referensförberedelse
• Referensmaterial för serologiska tester

Referensmaterial för NAT-baserade IVD-produkter

Det finns två primära bloddiagnostiska tester: nukleinsyretester som identifierar infektion genom att bekräfta förekomsten av virusets genetiska material (RNA) och serologiska tester som identifierar proteiner (antikroppar) som produceras av kroppens immunsystem när det upptäcker skadliga organismer, såsom zikavirus, i blodet. Nukleinsyra (NAT)-baserade IVD-apparater för viralt RNA är den känsligaste metod som finns tillgänglig för att upptäcka akut (aktuell) zikavirusinfektion. Känsligheten hos NAT-baserade metoder kan dock variera avsevärt mellan olika tester, och det behövs standardiserade referensmaterial för att underlätta produktutvecklingen. Ett av villkoren för godkännande av en ZIKV NAT-baserad IVD-utrustning inom ramen för ett EUA är att innehavaren av EUA ska bedöma spårbarheten för sin utrustning med ett av FDA rekommenderat referensmaterial. Med spårbarhet avses spårning av analytisk känslighet/reaktivitet tillbaka till ett av FDA rekommenderat referensmaterial.

För att stödja uppfyllandet av ett EUA-tillståndsvillkor för bedömning av spårbarhet har FDA skapat FDA Zika Virus Reference Materials for NAT-based IVD devices, som innehåller RNA från två aktuella zikavirusstammar i mänsklig plasma och tre kontroller för blindtestning. FDA:s referensmaterial för zikavirus är tillgängligt på begäran för utvecklare av zikainstrument som har lämnat in en ansökan före EUA till myndigheten och som har fastställt den analytiska och kliniska prestandan för sitt test. FDA kommer att överväga förfrågningar om material som endast ska användas för forskningsändamål från fall till fall. Referensmaterialet görs tillgängligt utan kostnad.

För att begära FDA:s referensmaterial om zikavirus för NAT-baserade IVD-anordningar, skicka ett e-postmeddelande till [email protected].

Som en ren artighet tillhandahåller FDA en förteckning över potentiella källor till Zika-positiva kontroller och/eller verifierings-/valideringspaneler:

• Värmeinaktiverat virus i plasma finns tillgängligt från European Virus Archive goes Global (EVAg)
• Frysetorkat, kvantifierat virus finns tillgängligt från European Virus Archive goes Global (EVAg)
• Renat, kvantifierat virus-RNA tillgängligt från Vircell
• Kvantifierat rekombinant virus i human plasma tillgängligt från SeraCare Life Sciences

Tre av ovanstående enheter finns i Europa, så det kan krävas vissa åtgärder för att föra in material till Förenta staterna. För information om import av biologiskt referensmaterial till USA för användning med Zika NAT-baserade IVD-enheter, besök följande länk eller kontakta [email protected].

• Importing CBER-regulated Products: Kliniska laboratorier och grundläggande vetenskaplig forskning

Internationellt referenspreparat

Världshälsoorganisationen (WHO) tillhandahåller internationella biologiska referenspreparat som fungerar som referenskällor för definierad biologisk aktivitet uttryckt i en internationellt överenskommen enhet. WHO:s internationella standard för RNA av zikavirus för användning i NAT-baserade analyser finns tillgänglig från WHO:s samarbetscentrum Paul-Ehrlich Institut (PEI). Se även: Collaborative Study to Evaluate a Candidate WHO International Standard for Zika Virus for NAT-Based Assays (PDF, 700 KB)

Referensmaterial för serologiska tester

I juli 2017 gjorde FDA också en panel av plasmaprover från människor tillgänglig för att underlätta den regulatoriska utvärderingen av serologiska tester för att påvisa nyligen inträffad zikavirusinfektion. Serologiska tester är särskilt viktiga eftersom det ofta finns ett litet fönster när virusets genetiska material kan påvisas. Utvecklingen av dessa typer av tester har dock varit särskilt utmanande eftersom antikroppar som kroppen producerar för att bekämpa zikavirus är svåra att skilja från antikroppar som produceras för att bekämpa besläktade virus, t.ex. dengue- och West Nile-virus.

Den amerikanska läkemedelsmyndighetens provpanel består av plasmaprover från anonyma personer som smittats med zika-, West Nile- eller denguevirus. Även om panelen inte är avsedd för forskningsändamål kan utvecklare av diagnostik använda dessa prover för att bedöma om deras test kan hjälpa till att skilja nyss insjuknade i zikavirus från infektion med West Nile- eller denguevirus. Genom att använda samma serologiska panel för att utvärdera olika anordningar som är tillgängliga enligt Emergency Use Authorization (EUA) kommer folkhälsovetare att kunna jämföra prestandan hos olika zikavirustester.

FDA-panelen är tillgänglig för utvecklare som har interagerat med FDA genom processen före EUA och som har anordningar som befinner sig i slutskedet av valideringen. Den 12 december 2018 hade FDA beviljat EUA:s för fem serologiska tester för upptäckt av nyligen inträffad zikavirusinfektion. Den 23 maj 2019 godkände FDA marknadsföringen av ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA för att upptäcka immunglobulin (IgM)-antikroppar mot zikavirus i mänskligt blod. ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA är det första diagnostiska Zika-testet som FDA har tillåtit att marknadsföras i USA. Tidigare har tester för att upptäcka immunglobulin (IgM)-antikroppar mot zikavirus – inklusive ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA – endast tillåtits för akut användning inom ramen för FDA:s EUA-myndighet. Utvecklare som planerar en framtida inlämning före marknadsintroduktion kommer att prioriteras för att få panelen med mänskliga plasmaprover, med tanke på beviljandet av en begäran om De Novo-klassificering för ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA den 23 maj 2019.

Utvecklare som är intresserade av att begära en panel kan kontakta myndigheten på [email protected].

Panelen framställdes med hjälp av prover från Zikavirusinfekterade personer som tillhandahölls av Blood Systems Research Institute (BSRI) från en studie som stöddes av kontrakt nr HHSN268201100001I från National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), National Institutes of Health (NIH). Innehållet i detta pressmeddelande är uteslutande FDA:s ansvar och representerar inte nödvändigtvis BSRI:s, NHLBI:s eller NIH:s officiella åsikter. Proverna från personer infekterade med dengue- och West Nile-virus erhölls separat av FDA.

LDT:er och zikavirus

Laboratorieutvecklade tester är en undergrupp av in vitro-diagnostik som är avsedda för klinisk användning och som är utformade, tillverkade och använda inom ett enda laboratorium. Historiskt sett har FDA i allmänhet inte tillämpat förhandsgranskning före marknadsintroduktion och andra tillämpliga FDA-krav för LDTs eftersom sådana tester var relativt enkla laboratorietester och i allmänhet tillgängliga i begränsad omfattning. På grund av tekniska framsteg och förändrade affärsmodeller har LDTs dock utvecklats och spridits avsevärt sedan FDA först 1976 fick omfattande befogenheter att reglera all in vitro-diagnostik som utrustning. Vissa LDT:er är nu mer komplexa, har en nationell räckvidd och innebär högre risker.

Patienter och deras läkare är beroende av att FDA ser till att de tester som de använder för att fatta medicinska beslut är korrekta, tillförlitliga och kliniskt meningsfulla. Nyligen meddelade flera utvecklare att de skulle utveckla och göra LDTs för zikavirus tillgängliga för patienter.

Zikavirus kan få allvarliga konsekvenser för vissa befolkningsgrupper. Med tanke på det potentiella sambandet mellan mikrocefali och andra dåliga graviditetsutfall och zikavirus innebär till exempel ett positivt resultat från ett zikaprov en allvarlig och utmanande situation för gravida kvinnor. Det är därför viktigt att in vitro-diagnostiska tester för zikavirus ger korrekta och tillförlitliga resultat.

Därmed har FDA bett utvecklare av LDT för zikavirus att lämna in information om sina tester för att hjälpa FDA att bättre förstå deras utformning, validering och prestandaegenskaper. Även om FDA erkänner behovet av att utöka laboratorietestkapaciteten för zikavirus och uppmuntrar laboratorier att utveckla in vitro-diagnostiska tester för zika, bör dessa tester inte användas för kliniska diagnoser utan FDA:s godkännande, klarering eller auktorisation. FDA uppmuntrar utvecklare av LDTs för zikavirus att lämna in en begäran om ett EUA; FDA kommer att arbeta interaktivt med LDT-utvecklare för att stödja sådana ansökningar.

Översättningar

Español português

Notera: Spanska och portugisiska översättningar av denna sida är arkiverade och uppdaterades senast det datum som anges längst ner på den arkiverade sidan.

Relaterade länkar

• Zikavirus EUA Information (Emergency Use Authorization)
• FDA stödjer utvecklingen av diagnostiska test för zika – Infographic (PDF, 120 KB)
• Zikavirussvarsuppdateringar från FDA
• In vitro-diagnostik
• Guidance for US Laboratories Testing for Zika Virus Infection (CDC)
• 15 juli 2016: HHS Summit to Accelerate Zika Diagnostics Development
• CDC arbetar snabbt för att utveckla ett oöverträffat zika-test (från CDC)