Inom de olika zonerna i levern varierar hepatocyterna i sina fysiologiska funktioner, där hepatocyterna i zon 1 är effektivare när det gäller oxidativ metabolism och hepatocyterna i zon 3 är effektivare när det gäller biotransformation av xenobiotiska ämnen. Hepatocyterna i zon 1 är de första som utsätts för giftiga ämnen som kommer in i levern. Om dessa giftiga ämnen är direkt skadliga för hepatocyterna (t.ex. vit fosfor) kommer cellskademönstret att vara periportalt. Gifter som kräver bioaktivering för att orsaka skada (t.ex. paracetamol) orsakar i allmänhet leverskador i zon 3 (centrilobulär), eftersom detta område innehåller högre nivåer av biotransformerande enzymer. Detta område löper också risk att drabbas av hypoxiska skador på grund av giftiga ämnen som ändrar syretillförseln till cellerna (t.ex. kolmonoxid). På grund av dessa sårbarheter är centrilobulär skada den vanligaste formen av giftinducerad leverskada. Massiv levernekros drabbar hela leverlober och har förknippats med exponering för en rad olika giftiga ämnen, bl.a. paracetamol, aflatoxin, blågröna alger och hepatotoxiska svampar. Piecemeal nekros är en mindre vanligt förekommande form av leverskada där spridd individuell hepatocytnekros eller apoptos förekommer längs den begränsande plattan mellan portaltriaderna; denna form av leverskada har förknippats med immunmedierade processer såsom den som ses vid icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel-inducerad hepatopati.