Torsdag 18 april 2013
Från The Quarterly, våren 2013
Marina Picciotto, Ph.D., som leder ett forskarlag vid Yale University, har gjort en spännande upptäckt i sökandet efter de biologiska orsakerna till depression och ångest. Deras upptäckt pekar på betydelsen av ett signalsystem i hjärnan som man tidigare inte trodde var centralt för att orsaka depression.
I årtionden har många forskare förespråkat en teori om depression som betonar effekten av onormalt låga nivåer av en signalbärande kemikalie, kallad serotonin. Den nya forskningen av Dr Picciottos team flyttar uppmärksamheten till en annan signalgivande kemikalie, eller neurotransmittor, som kallas acetylkolin.
Miljoner deprimerade människor tar antidepressiva läkemedel som kallas SSRI – en akronym för selektiva serotoninåterupptagshämmare. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® och andra SSRI-läkemedel verkar för att förhindra att serotoninmolekyler som bär budskapet snabbt tas upp av nervcellerna. Genom att låta serotonin flyta under längre perioder i de små utrymmena mellan nervcellerna, som kallas synapser, har forskare teoretiserat att SSRI-läkemedlen främjar signalering genom att kompensera för onormalt låga serotoninnivåer.
Dr. Picciottos nya forskning, som publicerades i Proceedings of the National Academy of Sciences i februari, riktar uppmärksamheten mot fluktuationer i nivåerna av neurotransmittorn acetylkolin och det större kemiska signalsystem som den är en del av, det så kallade kolinerga systemet.
”Serotonin kan behandla problemet”, säger dr Picciotto, ”men störningar i acetylkolin kan vara en primär orsak till depression. Om vi kan behandla grundorsaken kanske vi kan få ett bättre svar från patienten.”
Hennes grupps experiment visar att onormalt höga nivåer av acetylkolin i hjärnan kan orsaka depression och ångestsymtom hos möss. I hjärnan hos icke-deprimerade möss – och människor – produceras ett enzym som kallas acetylkolinesteras (AChE) för att sänka acetylkolinnivåerna. Teamet visade att när deprimerade möss fick Prozac® höjdes AChE-nivåerna, och onormalt höga nivåer av acetylkolin kom därmed under kontroll. Detta tillför en ny dimension till förståelsen av hur och varför SSRI-antidepressiva läkemedel kan lindra depression.
Några deprimerade personer får dock ingen terapeutisk nytta av Prozac® eller andra SSRI-läkemedel. Dr Picciottos forskning tyder på att detta kan bero på att grundproblemet trots allt inte är låga nivåer av serotonin utan snarare höga nivåer av acetylkolin. Genom att experimentellt blockera de ”portar”, som kallas receptorer, där acetylkolinmolekyler ”dockar” med nervceller i hjärnan, kunde teamet vända depression hos möss.
I ytterligare andra experiment visade Yale-teamet hur avbrott i acetylkolinsignaleringen i det hjärnområde som kallas hippocampus – som är viktigt för minne och humör – främjar depression och ångest hos möss.
Sammanhanget mellan serotonin- och acetylkolinsignaleringssystemen är ännu inte helt klart, men den nya forskningen öppnar en ny möjlighet att behandla orsaken till depression och inte bara dess symtom. Med den nya hypotesen att det är störningen av acetylkolin, och inte serotonin, som sätter depressionen i rörelse kan ytterligare forskningsstudier genomföras för att avgöra om läkemedel som riktar sig mot acetylkolin snarare än serotonin är mer effektiva för att behandla depression.
Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy Professor i psykiatri,
Professor i neurobiologi och farmakologi,
Assistant Chair for Basic Science Research, Psychiatry,
Yale University;
1996 NARSAD Young Investigator Grantee,
2004 NARSAD Independent Investigator Grantee
Lämna ett svar