Ny radiotracer kan identifiera nästan 30 typer av cancer

En ny klass av radiofarmaka har visat sig vara effektiv när det gäller att på ett icke-invasivt sätt identifiera nästan 30 typer av maligna tumörer, enligt forskning som publiceras i juninumret av The Journal of Nuclear Medicine. Med hjälp av 68Ga-FAPI positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) kunde forskarna avbilda en mängd olika tumörer med mycket högt upptag och mycket hög bildkontrast, vilket banar väg för nya tillämpningar inom tumörkarakterisering, stadieindelning och terapi.

Radiotracer 68Ga-FAPI är riktad mot cancerassocierade fibroblaster som kan bidra med upp till 90 procent av en tumörs massa. Många cancerassocierade fibroblaster skiljer sig från normala fibroblaster genom sitt specifika uttryck av fibroblastaktiveringsprotein, eller FAP. FAP-specifika hämmare utvecklades först som konventionella cancerläkemedel; nu har de avancerat till tumörmålande radiofarmaka.

I den retrospektiva studien använde forskarna PET/CT för att avbilda 80 patienter med 28 olika typer av cancer, i syfte att kvantifiera 68Ga-FAPI-upptag i primära, metastaserande eller återkommande cancerformer. Alla patienter hänvisades till experimentell diagnostik av sina behandlande onkologer eftersom de stod inför en obesvarad diagnostisk utmaning som inte kunde lösas tillräckligt med standardmetoder. Den injicerade aktiviteten för 68Ga-FAPI-undersökningarna var 122-312 MBq, och PET-undersökningarna inleddes en timme efter injektionen. Upptag av tumörtracer mättes med SUVmean och SUVmax.

Alla patienter tolererade undersökningen väl. Eftersom det totala SUV-medelvärdet, medianen och intervallet för 68Ga-FAPI i primära tumörer och metastatiska lesioner inte skiljde sig signifikant åt, analyserade forskarna alla resultat i en grupp.

Det högsta genomsnittliga SUVmax (SUVmax >12) hittades i sarkom, esofagus-, bröst-, kolangiokarcinom och lungcancer. Det lägsta upptaget av 68Ga-FAPI (genomsnittlig SUVmax

”Det anmärkningsvärt höga upptaget av 68Ga-FAPI gör det användbart för många cancertyper, särskilt i fall där traditionell 18F-FDG PET/CT stöter på begränsningar”, säger Uwe Haberkorn, MD, professor i nuklearmedicin vid universitetssjukhuset i Heidelberg och det tyska cancerforskningscentret i Heidelberg, Tyskland. ”Till exempel har låggradiga sarkomer i allmänhet ett lågt upptag av 18F-FDG, vilket leder till en överlappning mellan godartade och maligna lesioner. Vid bröstcancer används 18F-FDG PET/CT vanligen vid återfall, men rekommenderas i allmänhet inte för initial stadieindelning. Och för esofaguscancer har 18F-FDG PET/CT ofta endast en låg till måttlig känslighet för lymfkörtelstagning.”

I motsats till 18F-FDG PET/CT kan 68Ga-FAPI PET/CT utföras utan särskilda förberedelser för patienten, t.ex. fastande eller liggande under upptagningstiden. Detta är en potentiell operativ fördel för 68Ga-FAPI PET/CT, eftersom det kan förbättra patientkomforten och påskynda arbetsflödet.

Enligt Haberkorn ger 68Ga-FAPI möjlighet till ett teranostiskt tillvägagångssätt i framtiden. ”Cancerassocierade fibroblaster har beskrivits som immunosuppressiva och som ger resistens mot kemoterapi, vilket gör dem till attraktiva mål för kombinationsterapier”, säger han. ”Eftersom 68Ga-FAPI-spårämnena innehåller den universella DOTA-chelatorn är det möjligt att märka dem med terapeutiska radionuklider vars halveringstid stämmer överens med bärarmolekylens tumörretentionstid. Eftersom spårämnet har observerats ackumuleras i flera viktiga tumörentiteter kan det finnas ett enormt område för terapeutiska tillämpningar som kan utvärderas i framtiden.”

.