Nervcellkretsen, som sträcker sig från huden till ryggmärgen, är sannolikt ansvarig för den ihållande klåda som kan drabba personer med multipel skleros (MS) och andra sjukdomar, enligt en studie.
Upptäckten gjordes på möss och är därför fortfarande preliminär, men forskarna säger att detta arbete kan leda till specifika behandlingar för kronisk klåda.
Studien ”Identification of a Spinal Circuit for Mechanical and Persistent Spontaneous Itch” publicerades i tidskriften Neuron.
Personer med MS kan uppleva en rad förändrade och obehagliga förnimmelser – ofta beskrivna som stickningar, klåda, brännande eller värkande känslor, eller en ”omslutande” känsla över hela kroppen (populärt kallad ”MS-kram”). Dessa känslor kallas gemensamt för dysestesi. De orsakas av skador på nerver som stör den normala överföringen av meddelanden till och från hjärnan.
Kronisk klåda, den som varar i sex eller fler veckor, besvärar även personer med tillstånd som eksem, nervskador orsakade av diabetes (diabetisk neuropati) och cancer.
Patienter kan uppvisa extra känslighet för det som kallas mekanisk klåda – som normalt kommer av att ett lätt ljus borstar eller petar mot huden – samt för ihållande spontan klåda. (Kemisk klåda är däremot en reaktion på saker som insektsbett och kopplad till aktivering av histaminsystemet.)
De underliggande neurala kretsarna är inte väldefinierade, och det finns inga effektiva behandlingar.
Diskutera den senaste forskningen i MS News Today-forum!
Forskare vid University of Michigan undersökte i detalj mekanismerna bakom kronisk mekanisk klåda och letade efter möjliga behandlingsmetoder.
För att begränsa vilka nervceller (neuroner) som står för den mekaniska klådan avlägsnade de individuellt nio olika grupper av ryggmärgsneuroner från möss.
En av dem, som kallas excitatoriska internuroner, hade höga nivåer av ett protein som heter Urocortin 3 (Ucn3); dessa neuroner var centrala för överföringen av både akut och ihållande mekanisk klåda.
”Beteendeanalyser efter ablationerna av dessa neuronala undergrupper avslöjade att Ucn3-neuronerna är överföringsneuronerna för mekanisk klåda”, säger Mahar Fatima, doktor i psykologi, en av medförfattarna till studien, i ett pressmeddelande från universitetet.
Avlägsnande av de andra neuronala grupperna i ryggraden ”påverkade inte överföringen av mekanisk klåda”, tillade Fatima.
Enligt laget startar en mekanisk klåda vid aktivering av specialiserade sensoriska celler som finns i huden, så kallade Toll-like receptor 5-positiva lågtröskelmekanoreceptorer. Dessa celler reagerar på en lätt beröring och skickar budskapet vidare till Ucn3-interneuroner i ryggmärgen.
Forskarna hittade också en tredje viktig aktör, som kallas inhiberande interneuroner som uttrycker neuropeptid Y (NPY). Dessa nervceller kontrollerar Ucn3 neuronal aktivitet; det vill säga de kontrollerar hur mycket ”kittling” av huden som behövs för att orsaka klåda. Med andra ord, säger forskarna, är dessa inhiberande interneuroner ”portvakter” för känslighet för klåda. Om de är defekta kan en person drabbas av kronisk klåda.
För att bekräfta att denna neuronala krets verkligen var ansvarig för mekanisk klåda manipulerade forskargruppen möss så att de antingen saknade Ucn3-neuroner eller stängde av deras aktivitet.
Möss som ändrats på detta sätt slutade att reagera på en lätt kittling bakom örat, även om de fortfarande reagerade på en kemikalie som utlöser klåda. Detta tyder på att de kemiska och mekaniska klådapparaterna är åtskilda och att Ucn3-neuronerna endast bidrar i den senare vägen, säger forskarna.
I vart och ett av de olika experimenten påverkades inte mössens förmåga att känna beröring, smärta eller termiska känslor, vilket visar på den specifika roll som dessa neuroner spelar för klåda.
Fortsatta musförsök tydde på att under kronisk klåda fungerar NYP-interneuronerna inte som de ska, vilket hindrar Ucn3-neuronerna från att stanna som de ska och gör dem mer benägna att bli överaktiva.
Detta, sade forskargruppen, kan förklara varför patienter med kronisk klåda har ökad känslighet och en tendens till ihållande spontan klåda. I överensstämmelse med denna hypotes förhindrade avlägsnande av Ucn3-neuroner från möss mekanisk klåda känslighet och uthållighet hos djuren.
”Klåda är ett av de viktigaste symtomen vid de flesta hudsjukdomar och andra neurologiska sjukdomar”, säger Bo Duan, studiens förste ledare. ”Detta är en mekanism som vi behövde förstå för att kunna utveckla en ny behandling för patienter med kronisk klåda.”
- Author Details
.
-
-
-
-
neurofilament blodnivåer
Lämna ett svar