Vad är neurofibromatos?

Neurofibromatos (NF) är en genetisk sjukdom som påverkar ben, mjukvävnad, hud och nervsystem. De kliniska manifestationerna ökar med tiden.

Minst 8 olika kliniska fenotyper av NF har identifierats. Den klassificeras i 2 olika typer:

  • Neurofibromatos 1 (NF1)
  • Neurofibromatos 2 (NF2)

Neurofibromatos 1

NF1 förekommer hos cirka 1 av 3000 födda. Den är också känd som von Recklinghausens sjukdom. Den kännetecknas av förekomsten av:

  • 6 eller fler café-au-lait-makulor – platta ljusbruna födelsemärken
  • Frektighet i hudveck
  • Lischknutor i ögats iris.
  • Multipla neurofibromer – tumörer som hänger av huden

Neurofibromatos 2

NF2 förekommer hos cirka 1 av 50 000 födda. Den kallas även bilateral akustisk neurofibromatos eller central neurofibromatos. Den kännetecknas av flera tumörer och lesioner i hjärnan och ryggmärgen.

Solitärt neurofibrom är inte förknippat med NF1 eller NF2.

Vad orsakar neurofibromatos?

NF1 och NF2 uppstår till följd av defekter i olika gener.

  • NF1 orsakas av en mutation på neurofibromingenen som ligger i den pericentromeriska regionen av kromosom 17.
  • NF2 orsakas av en mutation på kromosom 22.

Den muterade genen kan ärvas från en förälder som har NF genom autosomal dominant överföring, eller så kan den vara en grundläggningsgen på grund av spontan mutation. En förälder med NF har 50 % chans att föra genen vidare till vart och ett av sina barn.

Genetics of Neurofibromatosis 1 and 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Vilka tecken och symtom finns på neurofibromatos?

Omfattningen och svårighetsgraden av manifestationer av NF varierar mycket från person till person och varierar inom samma familj.

Neurofibromatos 1

Café-au-lait-makulor

Café-au-lait-makulor är avgränsade, ovala eller oregelbundet formade, ljusbruna fläckar som har en större diameter än 0,5 cm. De kan finnas vid födseln och ökar i antal under de första levnadsåren.

Och även om isolerade café-au-lait-makulor kan hittas hos många personer utan NF, har personer med mer än 5 av dessa en god chans att också ha NF1, särskilt om de uppträder på huden under de första 5 levnadsåren.

Mer än 5 café-au-lait-makulor finns hos 1,8 % av nyfödda, 25-40 % av barn och 14 % av vuxna med NF1.

Freckling

Freckling i armhålorna kallas även Crowe-tecken och är karakteristiskt för neurofibromatos typ 1. Fräknarna uppträder under puberteten, efter utvecklingen av café-au-lait-makulatur och före neurofibromer. De kan också dyka upp i andra hudveck, till exempel i ljumskarna.

Neurofibromatos

Lisch nodules

Lisch nodules är små tumörer på ögats iris. Efter puberteten finns Lisch-noduler hos 97-100 procent av patienterna med NF1. Kliniskt orsakar de inga problem men hjälper till att bekräfta diagnosen.

Neurofibromer

Neurofibromer består av Schwann-celler, fibroblaster, mastceller och kärlkomponenter och kan utvecklas var som helst längs en nerv. De är av tre typer: kutana, subkutana och plexiforma. Kutana och subkutana neurofibromer är inte specifika för neurofibromatos, men plexiforma neurofibromer ses endast vid NF1.

  • Kutana neurofibromer är avgränsade, ytliga, mjuka, knappliknande bruna, rosa eller hudfärgade ytliga knölar med mjuk eller fast konsistens. De kan ha patognomonisk knapphålsinvagination när man trycker på dem med ett finger. De har ingen malign potential.
  • Subkutana neurofibromer liknar kutana neurofibromer men har ett djupare ursprung. De kan orsaka lokaliserad smärta eller ömhet.
  • Plexiforma neurofibromer uppträder som säckliknande massor i huden. Nodulära plexiforma neurofibromer involverar de dorsala nervrötterna och diffusa plexiforma neurofibromer är invasiva tumörer som kan involvera alla lager av hud, muskler, ben och blodkärl.
Neurofibromatos

Se fler bilder av neurofibromatos …

Andra kännetecken för NFI

Svårighetsgraden av kutan involvering vid NF1 är inte en indikator på sjukdomens omfattning eftersom inre manifestationer är vanliga och ofta är allvarligare. Problem i andra delar av kroppen är t.ex:

  • Missbildning av de långa benen (under knäet och armbågen) och krökning av ryggraden (skolios)
  • Kortväxthet och brist på tillväxthormon
  • Lärningssvårigheter (talsvårigheter) och beteendestörningar (25-40 % har inlärningssvårigheter, 5-10 % kan ha mental retardation)
  • Tumörer på synnerven; Dessa kan orsaka synförlust
  • Hög blodtryck och andra blodproblem
  • Tumörer på ryggraden och hjärnan; dessa ökar risken för epilepsi
  • Tumörer eller lesioner på mag-tarmkanalen som kan orsaka blödning eller obstruktion
  • Höravvikelser.

Och även om de flesta tumörer är godartade (icke-cancerösa), uppskattar man att en person med NF1 har en 3-15 % ökad risk för att utveckla cancertumörer.

Neurofibromatos 2

NF2 har inte lika många yttre tecken som NF1. Den kännetecknas av flera tumörer och lesioner i hjärnan och ryggmärgen. Det första symtomet är vanligtvis hörselnedsättning på grund av att en tumör växer på en eller båda hörselnerverna. Ofta är detta inte uppenbart förrän i sena tonåren eller i början av 20-talet.

Tumörer i NF2 är vanligtvis godartade. Men godartad tumörförstoring i hjärnan och ryggmärgen kan störa vitala funktioner.

Följning av patienter med neurofibromatos

Den viktigaste rollen för uppföljning är att övervaka tumörutvecklingen och ingripa vid behov.

  • Sunda barn med NF bör följas upp och undersökas var 6-12:e månad av en barnläkare.
  • De som har symtom och tecken på ögonen bör bedömas och övervakas av en ögonläkare.
  • Höravvikelser bör bedömas och övervakas av en otolaryngolog (ENT).
  • En neurolog kan behöva undersöka patienten med neurologiska symtom och tecken som klumpighet, domningar eller svaghet.

Bildgivning med ultraljud, datortomografi och magnetröntgen kan ordnas för att fastställa platsen för en misstänkt tumör.

Vilken behandling finns tillgänglig?

Det finns inget botemedel mot NF.

Neurofibromer som blir stora och smärtsamma kan skäras ut för att minska risken för malignitet och andra komplikationer. Ansiktsdeformitet kan mildras genom estetisk (plastikkirurgi).

Genetisk rådgivning och utbildning om NF är viktigt. Ett bekymmer som inte bör förbises är risken för isolering eller ensamhet hos personer med NF. Personer med NF är ofta oroliga för framtida komplikationer och ibland kan vanställande lesioner leda till att man drar sig undan från samhället.

Målinriktade molekylära terapier är lovande för framtida behandling av neurofibromatos.