NAD+:s ungdomsfördelar

Sedan 2001 har Life Extension® sökt efter ett sätt att vända en åldringsmekanism som kanske inte kan åtgärdas på ett adekvat sätt med hjälp av de hälsosamma livsstilsvalen som de flesta medlemmarna för närvarande följer.

Normalt åldrande åtföljs av en märkbar ökning av trötthet och förlust av motivation. Den trötthet som vi känner utåt speglar en inre försämring av cellfunktioner som är kritiska för att upprätthålla livet.

NAD+ är den term som används i den vetenskapliga litteraturen för att beskriva en cellförening som kallas nikotinamidadenin-dinukleotid.

NAD+ finns i varje cell i kroppen och är livsviktigt.1,2 NAD+ gör det möjligt att överföra energi från maten som vi äter till livsnödvändiga cellfunktioner. Det krävs också för att ”stänga av” gener som påskyndar degenerativa åldrandeprocesser.3,4

När NAD+-nivåerna sjunker försämras mitokondriefunktionen, vilket leder till att färre mitokondrier överlever.3,5 Denna onda cirkel av mitokondrieutarmning resulterar i många av de fysiska symptomen på åldrande.

Den utmaning vi på Life Extension har ställts inför under de senaste 13 åren är att hitta ett effektivt sätt för åldrande människor att på ett överkomligt sätt öka sina NAD+-nivåer i cellerna.

År 2001 utvecklade en av våra forskare en effektiv NAD+-höjande sublingual sugtablett, men den upprätthöll bara stabilitet under en kort tidsperiod. Som du kommer att läsa i den här artikeln har en effektiv teknik för att öka NAD+-cellerna äntligen blivit tillgänglig.

Prominenta universitet har undersökt NAD+ som en potentiell terapi för åldersrelaterade degenerativa sjukdomar.6 Övertygande forskning visar att NAD+ har en unik förmåga att skydda vävnader, inducera DNA-reparation och öka livslängden.2,7,8

Det har länge varit känt att NAD+ spelar en viktig roll när det gäller att överföra energi som frigörs från glukos och fettsyror till mitokondrierna så att den kan omvandlas till cellenergi.2,9 Utan tillräckligt med NAD+ bryts energiöverföringen i cellerna ner, vilket resulterar i åldersaccelererande mitokondriell dysfunktion.5,10,11

NAD+ är en viktig kofaktor för viktiga enzymer som är ansvariga för livslängd och som kallas sirtuiner.5,12,13 Även om resveratrol är välkänt för aktivering av sirtuiner, finns det bevis som tyder på att det gör det indirekt,14,15 medan NAD+ direkt aktiverar sirtuiner för att reglera generna för åldrande.2,16

Sirtuiner, särskilt SIRT1 och SIRT3, är intimt förknippade med livslängd genom sin kontroll av genuttryck och kräver NAD+ för sin aktivitet.2,3,10,17-19

Forskningen om sirtuinerna fortsätter att ge betydande information om hur man kan kontrollera åldrandet. Genom att aktivera dessa sirtuiner kan vi få kontroll över en av kroppens ”omkopplare” mot åldrande. SIRT-enzymerna ”stänger av” vissa enzymer som främjar åldrandet, t.ex. de som är involverade i inflammation,20,21 i fettsyntes och fettlagring,22,23 och i blodsockerhantering.3,22,23

SIRT-enzymerna aktiveras av kalorirestriktion, vilket är ett bevisat sätt att på ett tillförlitligt sätt förlänga livslängden i alla organismer.2,24 Det sätt på vilket kaloribegränsning aktiverar anti-agingsirtuiner är genom att öka cellulär NAD+.2,25,26

Konsekvenser av sjunkande NAD+-nivåer

NAD+finns i varje enskild cell i kroppen,1 och är viktigt för en effektiv energiöverföring från föda till vävnader. NAD+ krävs också för att stänga av gener som påskyndar åldrandet.4

Från en cellulär energisynpunkt minskar lägre nivåer av NAD+ mitokondriefunktionen, med färre energirika ATP-molekyler som produceras och färreermitokondrier som produceras.5,11 Denna onda cirkel resulterar i många av de fysiska symptomen på åldrande.

Den åldersrelaterade minskningen av NAD+ leder till att defekter i både energi- och genrelaterade funktioner ackumuleras.Dessa defekter matar varandra för att ge upphov till de störningar som vi vanligtvis identifierar som åldrande.10 Konsekvenserna av en minskning av NAD+-nivåerna och den efterföljande minskningen av SIRT 1- och SIRT 3-enzymerna är:

• Neurodegeneration i hjärnan,10,27,28
• Kärlinflammation, vilket ger skador på blodkärlen som kan leda till stroke eller hjärtinfarkt,27,29,30
• Ökad fettinlagring i levern, vilket kan leda till icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD),31-33
• Ökad fettproduktion och fettdeponering i vit fetthinnevävnad, den primära fettinlagringsformen som finns i det farliga bukfettet,34,35
• Insulinresistens, vilket hindrar cellerna från att på lämpligt sätt avlägsna glukos från blodet, vilket ger högre blodsockernivåer och leder direkt till det metabola syndromet,30,36,37
• Trötthet, förlust av muskelstyrka och fettinfiltration i musklerna, vilket leder till minskad fettsyraoxidation (”förbränning”), och därmed berövar musklerna sina normala energikällor.38,39

För att undvika dessa degenerativa processer är det viktigt att vidta åtgärder för att optimera mängden NAD+ i våra kroppar.

Då man ökar de intracellulära NAD+-nivåerna kan den åldersrelaterade mitokondriella funktionsnedsättningen vändas.5 Ett av sätten att åstadkomma detta är att ägna sig åt en omfattande kalorirestriktion, som har visat sig höja NAD+-nivåerna och i de försöksorganismer som hittills testats, förlänga livslängden.5,25 Men för de flesta människor är betydande kalorirestriktion nästan omöjlig i praktiken.

Tyvärr har man utvecklat en metod för att öka NAD+-nivåerna utan att behöva ändra kostmönster, även om Life Extension fortfarande är en stark förespråkare av kalorirestriktion för dem som kan göra det på ett konsekvent sätt.

En naturlig NAD+ Booster

Forskare har upptäckt en form av vitamin B3 som i kroppen omvandlas tillNAD+.40,41

Vitamin B3är involverat i mer än 400 enzymatiska reaktioner i hela kroppen och är viktigt för produktion och hantering av cellenergi.42 En ny patenterad form av detta vitamin som kallas nikotinamidribosid har visat sig öka NAD+-nivåerna och i samband med detta ge ett extraordinärt utbud av livslängdsfördelar som lovar att förändra hur vi bekämpar åldrandet.

Direkt ökning av NAD+ med nikotinamidribosid är en ny och effektiv strategi för att förebygga den naturliga minskningen av cellenergin när vi åldras genom att främja en ungdomlig vitalitet.

Studier har visat att nikotinamid ribosid ”stänger av” åldrandets gener, förlänger livslängden, ökar uthålligheten, förbättrar den kognitiva funktionen, aktiverar sirtuiner och ökar den cellulära energin.3,43 Dessa fördelar bidrar till att bromsa och vända vissa åldrandeprocesser i hela systemet. Nicotinamid ribosid åstadkommer denna NAD+-höjande effekt utan de irriterande hudrodnader och utslag som orsakas av standardformerna av vitamin B3.41

Initial Studies On Nicotinamide Riboside

I sina undersökningar av effekterna av nicotinamid ribosid på livslängden använde forskarna en jäststam som är känd för att ha en förhållandevis kort genomsnittlig livslängd på cirka 8,3 generationer.3,44 När jästen behandlades med nikotinamidribosid fördubblades den genomsnittliga livslängden nästan till 16,1 generationer. I denna modell för förlängning av livslängden hade vanligt B3-vitamin ingen effekt jämfört med den dramatiska livslängdsfördel som visades med nikotinamidribosid.3

Nikotinamidribosid är en dynamisk förening som verkar genom flera olika mekanismer för att främja livsförlängning. De mest dramatiska är dess effekter på livslängd och ämnesomsättning, vilket visats genom nyligen genomförda laboratoriestudier.

En kritisk mekanism i syreförbrukande organismer är mitokondriernas funktion.45 Mitokondrier, de små, intracellulära ”ugnarna” som driver cellprocesser, är platser med intensiv elektrisk och kemisk aktivitet.46,47 De kan lätt ”brinna ut”, vilket bidrar till åldrande av vävnader och därmed av organ och hela organismer.

I en modell som vanligen används för att studera förändringar i livslängden kunde rundmasken C. elegans fås att överleva så mycket som 16 % längre när den fick tillskott av nikotinamidribosid. Denna förlängning av livslängden visade sig vara ett resultat av en ungefär 50-procentig ökning av den friska mitokondriella syreförbrukningen, ett mått på mitokondriell effektivitet.48

Dessa fördelar är vad man skulle kunna förutsäga av tillskott av nikotinamidribosid, som ökar nivåerna av NAD+ som behövs för att på ett säkert sätt transportera elektroner genom mitokondrierna.43 Vi har länge vetat att ineffektiv mitokondriell elektrontransport är en åldersaccelererande process.43,49,50

I samband med ytterligare laboratoriestudier fann forskarna att tillskott av nikotinamideribosid till möss minskade många farliga åldersfaktorer. Mössen visade ökad energi och förbättrad insulinkänslighet, båda faktorer som tyder på optimal vitalitet. I den här studien visade forskarna också att tillskott av nikotinamidribosid ökade energimetabolismen samtidigt som djuren skyddades mot de metaboliska abnormiteter som orsakades av en fettrik kost.43 I studien utfodrades mössen med en fettrik kost med antingen inget tillskott (kontroll) eller nikotinamideribosid i 12 eller 16 veckor.

På ett löpbandstest sprang de tillskottsbehandlade djuren som utfodrades med en fettrik kost mer än 33 % längre än kontrollmössen, vilket visar på en dramatisk ökning av muskeluthållighet och prestanda.43

Den tillskottsbehandlade musen gick också upp betydligt mindre i vikt när de utfodrades med den fettrika kosten, jämfört med kontrolldjuren. Och hos de tillagade djuren som fick antingen den fettrika kosten eller en normal diet förbättrades insulinkänsligheten (förmågan att effektivt avlägsna socker från blodet) avsevärt jämfört med kontrolldjuren.

Märkligt nog uppnåddes alla dessa resultat utan att det fanns några skillnader i födointag eller totalfysisk aktivitet mellan tillagade och kontrollmöss.43 De tillagda djuren gick ner i vikt, presterade bättre vid träning och hanterade sitt blodsocker bättre enbart som ett resultat av nikotinamidribosidinducerade ökningar av kaloriförbränningen (mätt genom ökad syreförbrukningshastighet). Detta bekräftades av observationen att när de tillagda mössen utsattes för långvarig kyla hade de betydligt mindre förlust av kroppstemperatur jämfört med kontrollerna, vilket var ett resultat av ökad omvandling av kalorier till värme.

En detaljerad analys av mössen i den här studien avslöjade att tillskott av nikotinamideribosid hade gett upphov till en betydande ökning av de essentiella NAD+-nivåerna, vilket resulterade i aktivering av de kritiska livslängdsförlängande enzymerna SIRT1och SIRT3.43 Tillägg med nikotinamidribosid förbättrade också antalet mitokondrier och deras funktion, de intracellulära kraftverk som frigör energi från maten; dålig mitokondriefunktion är en känd åldersaccelerator.

Nikotinamidribosid skyddar hjärnceller

I takt med att fall av demens och Alzheimers når epidemiska proportioner i den åldrande befolkningen forskar läkemedelsföretagen aggressivt på hjärnskyddande föreningar.51,52 Nikotinamid ribosid med sin förmåga att direkt öka NAD+ ger lovande fördelar för hjärnan.

En nyligen genomförd laboratoriestudie visade att nikotinamid ribosid kan skydda hjärnceller i hög ålder.9 I studien behandlades möss som konstruerats för att utveckla Alzheimers sjukdom med nikotinamidribosid från medelåldern (5-6 månader) till hög ålder (10-11 månader).

De tillagda djuren hade signifikanta förbättringar i sin kognitiva funktion vid utmanande laboratorietester för att utforska nya objekt.9 Denna förbättring visade sig vara förknippad med betydligt minskade nivåer i hjärnan av beta-amyloidplack, det onormala protein som utlöser en stor del av den neuronala döden och dysfunktionen i Alzheimers sjukdom. Intressant nog hade tillskottet den extra fördelen att öka nivåerna av det metaboliska regleringskomplex som kallas PGC-1-alpha. Studier har visat att låga nivåer av PGC-1-alfa har varit förknippade med ökad farlig beta-amyloidavlagring.9

Mekanismerna genom vilka dessa effekter uppnåddes visade sig innefatta signifikanta ökningar av hjärnans nivåer av NAD+ (resultatet av tillskott av nicotinamidribosid), och följaktligen aktiverade enzymer som är involverade i cellulär energiproduktion och energiutvinning från glukos.9

I en liknande studie av neuroprotektion visade sig nikotinamidribosid fördröja degenerationen av axoner, nervcellernas ”kommunikationskablar” som transporterar impulser över långa avstånd.53,54 När dessa kommunikationskablar försämras kan stickningar, svaghet, domningar och förlust av motorisk funktion uppstå som ett resultat.55-57 Mekanismen bakom denna fördel visade sig vara en betydande20-faldig ökning av det enzym som omvandlar nikotinamidribosid till NAD+.54

Andra studier på däggdjursceller i odling visar att behandling med nikotinamidribosid ökar NAD+koncentrationerna inuti cellerna med upp till 2,7-faldigt,58 och att administrering av nikotinamidribosid kan förbättra NAD+-relaterade brister i djur- och jästceller.24