Abstract

Objektiv: Mitralklaffreparation är den gyllene standarden för att återställa mitralklaffens funktion och är numera känd för att ha ett bra resultat på lång sikt. För att underlätta det perioperativa beslutsfattandet analyserade vi vårt kollektiv för att hitta oberoende riskfaktorer som påverkar deras resultat. Metoder: Vi studerade retrospektivt våra första 175 konsekutiva vuxna patienter (medelålder: 64 ± 10,4 år; 113 män) som genomgick primär mitralisklaffreparation i samband med någon annan hjärtprocedur mellan januari 1986 och december 1998. Riskfaktorer som påverkar reoperationer och sen överlevnad ritades upp i en uni- och multivariat analys. Resultat: Operativ dödlighet var 3,4 % (6 dödsfall, 0-22:a postoperativa dagen (POD)). Sen dödlighet var 9,1 % (16 dödsfall, 3:e-125:e POM). Reoperation krävdes hos fem patienter. Kaplan-Meier-aktuariell analys visade en 96 ± 1 % 1-årsöverlevnad, 88 ± 3 % 5-årsöverlevnad och 69 ± 8 % 10-årsöverlevnad. Friheten från reoperationer var 99 % 1 år efter reparationen, 97 ± 2 % efter 5 år och 88 ± 6 % efter 10 år. Multivariat analys visade att kvarvarande NYHA-klass III och IV (p = 0,001, RR 4,55, 95 % CI: 1,85-14,29), dålig preoperativ ejektionsfraktion (p = 0,013, RR 1,09, 95 % CI: 1.02-1,18), funktionell MR (p = 0,018, RR 4,17, 95 % CI: 1,32-16,67) och ischemisk MR (p = 0,049, RR 3,13, 95 % CI: 1,01-10,0) var alla oberoende prediktorer för sen död. Persisterande mitralregurgitation vid sjunde POD (p = 0,005, RR 4,55, 95 % CI: 1,56-20,0), ålder under 60 år (p = 0,012, RR 8,7, 95 % CI: 2,44-37,8) och avsaknad av protesring (p = 0,034, RR 4,76, 95 % CI: 1,79-33,3) var alla oberoende riskfaktorer för reoperation. Slutsatser: Mitralisklaffreparation ger utmärkt överlevnad. Det långsiktiga resultatet kan dock påverkas negativt av perioperativa riskfaktorer. Risken för reoperation är högre hos yngre patienter med kvarstående mitralregurgitation och utan ringannuloplasty.

1 Introduktion

Konceptet att korrigera mitralregurgitation genom att eliminera det läckande stället introducerades av Merendino et al. 1959 med deras teknik för posteromedial annuloplasty. År 1969 föreslog Carpentier en standardiserad teknik för mitralisreparation där en av huvudprinciperna är att minska belastningen på den fortfarande sjuka subvalvulära apparaten. Ett stort antal studier har visat att reparation av degenerativ regurgitation av mitralisklaffen ger en minskad operativ dödlighet och en bättre händelselös överlevnad jämfört med mitralisklaffbyte . Detta har lett till en ökad användning av tekniker för reparation i stället för byte i många situationer, t.ex. vid reumatisk, infektiös och ischemisk mitralisklaffsjukdom . Kaplan-Meier-överlevnaden på 20 år efter reparation av degenerativ mitralisklaffregurgitation var 48 % (95 % KI: 40-57 %), vilket är jämförbart med överlevnaden för en normal population med samma åldersstruktur . Tioårsöverlevnaden efter en ny mitralisklaffkirurgi varierar mellan 72 % och 90 %. Riskfaktorer som påverkar det tidiga och sena utfallet för patienter med mitralisklaffregurgitation bör bedömas för att underlätta det perioperativa beslutsfattandet för optimal behandling. Utmärkta resultat på lång sikt har redan beskrivits av experter, men det finns få uppgifter för att definiera prognostiska parametrar som är värdefulla under den perioperativa perioden för långsiktiga resultat. Förutom kirurgisk expertis kan patientval och korrekt indikation för mitralisklaffreparation (MVR) påverka de långsiktiga resultaten avsevärt. I detta avseende planerade vi den aktuella studien för att identifiera de variabler som enligt vår erfarenhet var förknippade med en ökad risk för negativt långtidsresultat.

2 Patienter och metoder

2.1 Patienternas egenskaper

Denna serie omfattade de första 175 konsekutiva patienterna (genomsnittsålder: 64 år) som genomgick MVR på vår institution från januari 1986 till december 1998. Alla MVR som gjordes som ett ensamt ingrepp eller i samband med andra hjärtprocedurer ingick i denna studie. Uppgifter om pre-, intra- och postoperativa variabler samlades in retrospektivt från vår databas och patientjournaler av en enda utredare (MAR). Demografiska och operativa data sammanfattas i tabell 1 .

Tabell 1

Preoperativa och operativa patientdata

Tabell 1

Preoperativa och operativa patientdata

2.2 Kirurgiska förfaranden

Operationerna utfördes genom median sternotomi, aorto-bicaval canulation och standardteknik med kardiopulmonell bypass med måttlig hypotermi (30-32 °C). Myokardskydd erhölls med anterograd intermittent kristalloid- eller kallblodskardioplegi i kombination med topisk kylning. Intraoperativ transesofageal ekokardiografi utfördes rutinmässigt före och efter reparationen sedan den 1 januari 1992.

Mitralisklaffen exponerades genom standard vänster atriotomi. Klaffanalys efter Carpentiers funktionsklassificering visade normal bladletrörelse (typ I) hos 37 patienter (21 %). En majoritet av patienterna (n = 131, 75 %) hade en posteriort bladläderprolaps med ruptur av en eller flera chordae (typ II). Slutligen diagnostiserades begränsad bladrörelse (typ III) hos sju patienter (4 %). Reparationstekniken var i princip standardiserad med quandrangulär resektion av det prolapsande bakre bladet och annulusplicering med 3-0 Prolen-sutur utan glidplastik; annuloplastik utfördes med Carpentier-Edwards-ring. En annulovalvuloplastik utfördes hos 122 (70 %) patienter, enbart en annuloplastik hos 35 (20 %) patienter och en valvuloplastik utan protesring hos 18 (10 %) patienter, eftersom det bakre annuluset befanns vara icke-dilaterat vid en rutininspektion av klaffen. Hos 57 patienter (32 %) var ett annat hjärtprocedur förknippat med MVR, 30 (17 %) hade koronar bypass-transplantation (CABG), 23 (13 %) hade en kompletterande klaffoperation och 4 (2 %) hade både CABG och en klaffoperation. Under den omedelbara postoperativa perioden antikoagulerades alla patienter med måttlig IV-heparindosering följt av oral antikoagulering med acenocoumarol (Novartis, Basel, Schweiz) i 3 månader, såvida inte patienterna hade en annan klaffprotes eller kroniskt förmaksflimmer som krävde antikoagulering på obestämd tid. Operativa händelser definierades som händelser som inträffade inom 30 dagar efter operationen eller längre om det skedde under samma sjukhusvistelse. Reparationens kvalitet betraktades som lyckad när den tidiga transtorakala ekokardiografin endast visade en trivial kvarvarande mitralisklaffinkompetens (MVI) på 0-1/4, godtagbar när ekono resultatet var 2/4 och misslyckad när resultatet var 3-4/4.

2.3 Uppföljning

Data om långtidsutfallet inhämtades med hjälp av frågeformulär som riktades en gång till den läkare som ansvarade för patienterna (svarsfrekvens 82 %) och genom telefonintervjuer med alla levande patienter och familj eller grannar i händelse av dödsfall. Ytterligare information om komplikationer erhölls från sjukhusrapporter och dödsattester från den schweiziska federala byrån för civilstånd. I slutändan förlorades 8 av 175 patienter definitivt. Uppföljningen var således 95,4 % fullständig och representerade 728 patientår med ett medelvärde på 8,7 år och ett intervall från 2,3 till 18,1 år.

Vi använde oss av de publicerade riktlinjerna för rapportering av klaffrelaterad morbiditet och mortalitet efter hjärtklaffoperationer från STS/AATS . De negativa klaffhändelser som rapporterades var alla klart kardiella, plötslig död eller reoperationer på grund av klaffrelaterade komplikationer.

2.4 Statistisk analys

Dataanalysen gjordes med avsikt att behandla och utfördes med hjälp av det statistiska programvarupaketet JMP (JMP v. 5.1) från SAS Institute Inc. (Cary, NC 27513, USA) på en Macintosh-dator. Kontinuerliga variabler angavs som medelvärde ± SD och jämfördes med Students t-test för parametriska variabler och Wilcoxon för icke-parametriska variabler. Kategoriska data analyserades univariant med χ2-test eller Fischers exakta test. Aktuariell överlevnad och frihet från reoperation beräknades med Kaplan-Meier-metoden och jämfördes univariant med log-rank-statistiken. För att identifiera betydande oberoende riskfaktorer som påverkar den sena mortaliteten togs alla faktorer med en signifikans mindre än 0,1 med i den multivariata analysen. Riskkvot och 95 % konfidensintervall beräknades med hjälp av en Cox proportional hazard-modell. Ett p-värde på mindre än 0,05 ansågs då vara statistiskt signifikant.

3 Resultat

Med hjälp av den klassiska Kaplan-Meier-metoden var friheten från kombinerade tidiga och sena dödsfall och reoperationer 96 ± 1 % vid 1-årsöverlevnad, 86 ± 3 % vid 5-årsöverlevnad och 61 ± 8 % vid 10-årsöverlevnad (Fig. 1 ).

Fig. 1

Event-free survival. Överlevnadsfrihet från reoperation och alla hjärthändelser.

Fig. 1

Händelsefri överlevnad. Överlevnadsfrihet från reoperation och alla hjärthändelser.

3.1 Tidig dödlighet

Sex patienter (3,4 %) dog perioperativt från operationstid till 22:a postoperativa dagen (POD). Två dödsfall berodde på allvarlig kardiogen chock, en på allvarlig intrappbar blödning, en på grund av en icke-diagnostiserad sen tamponad, en massiv lungembolism hos en Jehovas vittne och en med multipel organsvikt sekundärt till Pseudomonas aeruginosa-pneumoni. Multivariat analys visade att ischemisk MR och NYHA IV-funktionsstatus var oberoende riskfaktorer för tidig mortalitet.

3.2 Sen mortalitet

Den totala mortaliteten var 12,6 % (22/175). Sex patienter hade avlidit perioperativt vilket lämnade 169 patienter kvar för långtidsuppföljning. Det fanns 16 sena dödsfall (9,1 %). Kaplan-Meier-aktuariell analys visade en 96 ± 1 % 1-årsöverlevnad, 88 ± 3 % 5-årsöverlevnad och 69 ± 8 % 10-årsöverlevnad. De flesta patienter som avled var i NYHA-klass III och IV och 75 % var hjärtrelaterade dödsfall med åtta terminala ischemiska kardiopatier, två plötsliga dödsfall och två hjärtsvikt (fig. 2 ).

Fig. 2

Aktuariell global överlevnad. Överlevnadsfrihet från tidiga och sena dödsfall.

Fig. 2

Aktuell global överlevnad. Överlevnadsfrihet från tidig och sen död.

Univariabel analys (tabell 2 ) visade att ålder äldre än 60 år, kvarstående kongestiv hjärtsvikt, ischemisk etiologi, ensamt annuloplastikförfarande, klaffassocierade operationer, kvarstående MR, längre tid för aortaklämning och längre CPB-tid var signifikant relaterade till lägre överlevnad. Annulovalvuloplasty och degenerativ klaffsjukdom var förknippade med högre överlevnad.

Tabell 2

Sena dödsfall univariat analys

Tabell 2

Sena dödsfall univariat analys

Med multivariat analys, var de oberoende prediktorerna för minskad långtidsöverlevnad resterande NYHA-klass III och IV, ischemisk MR, funktionell MR och preoperativ ejektionsfraktion. Oberoende faktorer för sena dödsfall anges i tabell 4.

3.3 Prediktiva faktorer för reoperation

Friheten från reoperation var 99 % vid 1 år, 97 ± 2 % vid 5 år och 88 ± 6 % vid 10 år. Den årliga linjäriserade frekvensen av klafffel ökar progressivt med postoperativa år från 0,8 % patientår till 1,6 % patientår. Det förekom fyra klaffrelaterade reoperationer från 2 till 95 postoperativa månader och en hjärttransplantation för terminal dilaterad kardiomyopati med progressiv kvarstående klaffregurgitation 24 månader efter den första mitralisklaffreparation. De två tidigaste operationerna (andra och tredje POM) berodde på tekniskt misslyckande med bladlets rivning och läckage av annulär sutur. De två senaste operationerna (52:a och 95:e POM) hade en posteriort bladruptur och en progressiv dilatation av den posteriora ringmuskeln på grund av avsaknad av protesringimplantation. Alla hade degenerativ mitralregurgitation.

Signifikanta faktorer för reoperationsrisker sammanfattas i tabell 3 .

Tabell 3

Reoperation univariate analysis

Tabell 3

Reoperation univariate analysis

Med multivariate analysis, var de oberoende prediktorerna för högre reoperationsrisker patienter som var yngre än 60 år, avsaknad av protesring och förekomst av en 7-dagars postoperativ mitralinsufficiens högre än grad I. (Tabell 4 ).

Tabell 4

Oberoende riskfaktorer för sen död och reoperation vid multivariat analys

Tabell 4

Oberoende riskfaktorer för sen död och reoperation vid multivariat analys

4 Diskussion

4.1 Långtidsresultat

Sedan Carpentier, Duran och medarbetare införde standardiserade tekniker för mitralisklaffrekonstruktion har mitralisklaffreparation blivit den kirurgiska behandlingen av mitralisk regurgitation. Oberoende prediktorer för dödlighet efter alla mitrala ingrepp som åldrande, NYHA IV-funktionsklass, kvinnligt kön, diabetes, kranskärlssjukdom, tidigare transitorisk ischemisk attack och nedsatt njurfunktion har redan beskrivits . Våra kort- och långsiktiga överlevnadsresultat liknade dem som erhölls i en nyligen genomförd studie med en 10-årsöverlevnad på 68 ± 2 %. Vår totala mortalitet var 12,5 % vid mitralklaffreparation oavsett etiologi; detta är ganska likt de resultat som hittats i litteraturen som varierar mellan 4,5 % i Italien och 18 % i Alabama .

Det viktigaste resultatet av denna studie är identifieringen av perioperativa faktorer som är förknippade med ett suboptimalt långtidsutfall, vilket underlättar det perioperativa beslutsfattandet för att förbättra hanteringen i komplicerade situationer. Etiologin för MR spelar en viktig roll. Vi har visat att degenerativ MR är en faktor som påverkar det sena resultatet positivt, medan ischemisk (IMR) och funktionell mitralregurgitation (FMR) båda verkar negativt på långtidsprognosen. Ischemisk mitralregurgitation är den näst vanligaste orsaken till mitralkirurgi i västerländska länder med en stark inverkan på den sena överlevnaden. I våra fall utfördes reparation på grund av annulär dilatation, medan klaffen hade bytts ut hos patienter med förändrad bladrörelse. IMR är fortfarande föremål för mycket debatt och viktiga insikter har först nyligen vunnits i de underliggande patofysiologiska mekanismerna för tillståndet. Det har visat sig att ringvidgning bara är en av orsakerna till IMR, medan bladledarförskjutning, förskjutning av papillarmuskeln och ventrikulär remodellering spelar en viktig roll. I en studie som jämförde reparation med ersättning var den sena dödligheten inte statistiskt annorlunda med en total överlevnadssannolikhet på 67 ± 7 % fem år efter reparation jämfört med 73 ± 9 % efter ersättning . I själva verket är den långsiktiga överlevnaden vid IMR beroende av preoperativa vänsterkammarförhållanden och underliggande patofysiologiska mekanismer som preoperativ ejektionsfraktion och preoperativ pulmonell hypertension, snarare än valet av operativt förfarande . Det är anmärkningsvärt att enbart revaskularisering inte eliminerar de negativa långtidseffekterna av även mild IMR .

Funktionell mitralinsufficiens, definierad som mitralisklaffens misslyckande med att förhindra systoliskt bakåtflöde i avsaknad av betydande strukturell eller inneboende klaffsjukdom, har associerats med 11 (48 %) av 23 patienter med aortaklaffbyte för aortastenos. Få artiklar behandlar detta problem. Ruel et al. visade att signifikant FMR (>2+), ökad ålder, minskad ventrikelfunktion och förmaksflimmer alla hade oberoende negativa effekter på mortaliteten. Denna demonstration talar för en stor del av den ökade dödlighetsrisk som konstaterades i vår studie med FMR.

Vår studie bekräftar också att trots bevarande av mitralapparaten förblir vänsterkammardysfunktion en viktig orsak till dålig utveckling på kort sikt för äldre patienter som lider av dålig hjärtfunktion som representeras av låg LVEF eller kvarvarande funktionsklass III och IV, och lägre sen överlevnad för gamla patienter med associerad klaffoperation eller koronaropati .

4.2 Reoperation

För patienter med degenerativ mitralisklaffsjukdom är klaffreparation med hjälp av Carpentiers teknik den gyllene standarden för kirurgisk korrigering av mitralisk regurgitation och har gett utmärkta långtidsresultat. Braunberger et al. rapporterade nyligen de mycket långsiktiga resultaten av klaffreparation vid icke-reumatisk mitralisklaffinsufficiens. Hos patienter med isolerad bakre bladprolaps var friheten från reoperation efter 10 och 20 år 98,5 % respektive 96,9 %. Hos patienter med isolerad främre prolaps var den 86,2 % respektive 86,2 %. Slutligen var den för bileafletprolaps 88,1 % respektive 82,6 %. Dessa uppgifter bekräftar de utmärkta resultaten av Carpentiers standardtekniker för reparation och deras stabilitet under lång tid. Eftersom denna studie återspeglar början av vår erfarenhet gjordes de flesta reparationer vid isolerade posteriora prolapser och chordalrupturer. Våra goda resultat är jämförbara med Perier et al. Även om reparationshållbarheten är god hos dessa patienter kommer en del av dem att kräva sena reoperationer på grund av återkommande mitralisklaffdysfunktion. Orsaker till misslyckad mitralisklaffreparation kan klassificeras som förfaranderelaterade (suturdehiskens, ofullständig initial operation, ruptur av tidigare förkortade chordae) eller klaffrelaterade (progressiv sjukdom, endokardit). Många studier har dokumenterat en hög andel procedurrelaterade misslyckade reparationer och några få, som Flameng et al., har rapporterat om klaffrelaterad linjär misslyckandegrad. Dessa författare visade att endast 50 % av patienterna är fria från mer än obetydlig mitralinkompetens 7 år efter reparationen. Deras linjäriserade återfallsfrekvens av regurgitation >1/4 på 6,9 % per år och av regurgitation >2/4 på 2,5 % per år var jämförbar med vår återfallsfrekvens >2/4 på 1,6 % per år. Dessa resultat tyder starkt på en progression av den degenerativa processen med tiden. Detta är inte förvånande eftersom myxoida förändringar inte enbart är förvärvade utan även genetiskt betingade. Patofysiologiska fynd som glykosaminoglykaninnehållet i klaffcellerna kan bidra till att förklara varför man finner en progressiv förekomst av MR efter en första adekvat reparation.

Restlig regurgitation vid intraoperativ ekokardiografi har identifierats av Mohty et al. som en viktig faktor som är förknippad med en signifikant ökad risk för reoperation. I denna studie fann vi att kvarvarande regurgitation större än grad 1/4 vid rutinmässig postoperativ TTE, avsaknad av insättning av protesring under ingreppet och ålder yngre än 60 år var alla oberoende prediktorer för sen omoperation av mitralisklaffen. Även om alla patienter som behövde en reoperation hade en degenerativ etiologi var denna faktor inte en oberoende prediktor i vår multivariata analys. I början av vårt försök kontrollerade vi inte reparationen med perioperativ ETO, och endast misslyckande gavs i postoperativa ekokardiografiska undersökningar. Sedan 1992 har rutinmässig användning av perioperativ ETO hjälpt kirurgen att välja ut patienter för mitralisklaffreparation och gett omedelbar kontroll av reparationens kvalitet. I Carpentiers serie konstaterades att främre bladprolaps var en oberoende risk för reoperation. Eftersom denna studie återspeglar vår tidiga erfarenhet av MVR var operatörerna mycket försiktiga när det gällde att välja ut patienter för klaffreparation. Vi använde den något pragmatiska definitionen av Fasol och Mahdjoobian som bygger på klaffens grova utseende. Vi gjorde dock ett försök att definiera de olika formerna av degenerativ klaffsjukdom, främst Barlows sjukdom och fibroelastisk brist. Eftersom vi utförde reparationer endast om den degenerativa processen omfattade mindre än 50 % av klaffbladen (50 % tumregel), hade vi endast anekdotiska reparationer av de främre klaffbladen, vilket gör att vi undviker en statistisk analys av denna undergrupp.

Gerbode’s valvuloplastik utan förstärkning av annulus med en protesring är också en markör för reoperation. Vårt val föll på Carpentier-ringen, men en fast förankring av någon typ av annulusförstärkning förhindrade en hög grad av progression av mitralregurgitation och efterföljande behov av reoperation, vilket beskrivs i en nyligen genomförd tysk studie .

I vårt kollektiv led alla reopererade patienter av degenerativ mitralregurgitation, alla hade obetydlig till godtagbar kvarvarande MR vid 7-dagars ekkokardiografisk kontroll efter operationen, och alla var yngre än 60 år vid den första operationstillfället.

Även om ingen av de reopererade patienterna hade Marfans syndrom eller fibroelastisk brist kan vi inte utesluta, på grund av den statistiskt sett högre reoperationsfrekvensen hos yngre patienter som vi såg i vår multivariata analys, att en ärftlig sjukdom gjorde dem disponerade för att få regurgitationen att progrediera efter operationen på grund av den dåliga ”kvaliteten” på deras vävnader .

4.3 Begränsning av studien

Den största begränsningen i den aktuella studien är att den mesta informationen samlades in retrospektivt, en process som kan minska validiteten hos vissa uppgifter. Särskild uppmärksamhet ägnades dock åt de metoder som användes vid uppföljningen genom grundlig granskning av sjukhusjournaler och precisering av frågeformulär med en dubbelintervju med läkare. Särskild vikt lades vid att exakt definiera orsaken till sena dödsfall, eftersom de flesta av de avlidna patienterna inte hade någon obduktion. Den statistiska styrkan vid analys av kovarianter i vissa undergrupper, t.ex. endokardit, var låg på grund av det lilla antalet patienter och händelser. Dessutom kan resultaten av denna studie, som för alla observationskohorter, inte nödvändigtvis generaliseras till alla patienter med mitralisklaffreparation.

5 Slutsats

Den perioperativa hanteringen av patienter som genomgår mitralisklaffreparation skulle kunna förbättras genom att ackumulera specifik kunskap. Mitralklaffreparation har många fördelar och förbättrar resultatet av kirurgi för mitralregurgitation. Äldre ålder, ischemiskt och funktionellt ursprung till MR, kompletterande klaffoperation och dålig ventrikelfunktion (NYHA IV eller låg EF) visade sig dock vara oberoende riskfaktorer för sämre utveckling för dessa patienter. Reoperationsfrekvensen påverkades negativt av yngre ålder vid operationen, persisterande signifikant mitralregurgitation (≥2+) och avsaknad av protesringimplantation.