Juvéderm Ultra XC

KLINISK FARMACOLOGI

Kliniska studier

Totalstudie för JUVEDERM® Ultra (utan lidokain)

Totalstudiens utformning

En prospektiv, dubbelblind, randomiserad, inom-subjekt-kontrollerad, multicenter, pivotal klinisk studie genomfördes för att utvärdera säkerhet och effektivitet av JUVEDERM® Ultra vid behandling av måttliga till svåra rynkor. Försökspersonerna behandlades med JUVEDERM® Ultra i en NLF och kontrollimplantatet (ZYPLAST® bovinkollagen) i den motsatta NLF.

Upp till 3 bilaterala behandlingar (inledande behandling och upp till 2 repetitionsbehandlingar), med cirka 2 veckors mellanrum, var tillåtna. Två och fyra veckor efter varje behandling bedömde den oberoende expertgranskaren (IER) den uppnådda korrigeringsnivån. Om korrigeringen var mindre än optimal efter den första eller andra behandlingen, behandlade utredaren de underkorrigerade NLF:erna på nytt med samma behandlingsmaterial som vid den första behandlingen. IER och försökspersonen förblev maskerade för den randomiserade behandlingstilldelningen.

Rutinmässiga uppföljningsbesök för säkerhet och effektivitet ägde rum dag 3 och 7 och vecka 2 efter varje behandling samt 4, 8, 12, 16, 20 och 24 veckor efter den sista behandlingen. Standardiserade ansiktsfotografier utfördes i dokumentationssyfte. Utredaren och IER utvärderade oberoende av varandra svårighetsgraden av försökspersonens NLF med hjälp av en validerad 5-punkts (intervall 0 till 4) fotografisk NLF-svårighetsskala. Försökspersonen gjorde oberoende självbedömningar av NLFs svårighetsgrad med hjälp av en icke-fotografisk 5-gradig skala.

Studiens slutpunkter

Den primära effektmåttet för studien var IER:s NLFs svårighetspoäng under uppföljningsperioden efter behandlingen.Effektiviteten av behandlingen med anordningen visades genom att NLFs svårighetspoäng sänktes. Ytterligare analyser inkluderade försökspersonens och undersökarens levande NLF-svårighetsbedömningar.

Subjektens demografi

Totalt 146 försökspersoner (31 till 75 år) randomiserades och behandlades, och 140 (96 %) fullföljde uppföljningsperioden på 6 månader.Innan de anmäldes hade 87 (60 %) tidigare erfarenhet av andra hudbehandlingar i ansiktet (t.ex. alfahydroxymedel, BOTOX® Cosmetic, mikrodermabrasion eller retinsyra).

Demografiska uppgifter om försökspersonerna och egenskaper för behandlingen av JUVEDERM® Ultra presenteras i tabell 5.

Tabell 5: Demografiska uppgifter och egenskaper för behandlingen av effektivitetspopulationen (antal/% av försökspersonerna) N = 146

Resultat av effektivitet

Det primära resultatet av JUVEDERM® Ultras effektivitet, baserat på IER:s bedömning av NLFs allvarlighetsgrad, presenteras i tabell 6.

Tabell 6: Sammanfattning av effektiviteten Oberoende expertgranskares poäng för NLFs svårighetsgrad

Under hela den 24 veckor långa studieperioden, JUVEDERM® Ultra gav en kliniskt och statistiskt signifikant förbättring av NLFs allvarlighetsgrad. Klinisk överlägsenhet uppnåddes vid vecka 24 för JUVEDERM® Ultra jämfört med ZYPLAST® med en genomsnittlig NLF-grad på 1,3 respektive 2,3 (P < .0001). Dessutom var bedömningen av produktpreferens överväldigande till förmån för JUVEDERM® Ultra: 88 % föredrog JUVEDERM® Ultra behandlat NLF framför ZYPLAST® behandlatNLF.

Extended Uppföljning-up Clinical Study

Om de 146 randomiserade och behandlade försökspersonerna återvände mer än tre fjärdedelar (79 %, 116/146) efter att ha avslutat sin 24-veckorsuppföljning i grundstudien för kostnadsfri upprepad behandling. Demografiska data för de försökspersoner som fick upprepad behandling liknade dem i den övergripande studien. Majoriteten av försökspersonerna var kaukasiska och kvinnor, med en medelålder på 50 år. Mer än en tredjedel av försökspersonerna hade FitzpatrickSkin Photo typ IV, V eller VI.

Efter att ha avslutat 24-veckorsstudien återvände försökspersonerna för upprepad behandling när det passade dem eller när det passade utredaren. Den genomsnittliga tiden mellan den sista inledande behandlingen och den upprepade behandlingen var ungefär 9 månader. En statistisk analys visade att de försökspersoner som återkom för upprepad behandling vid en senare tidpunkt var representativa för samtliga försökspersoner i den pivotala studien. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan dessa stratifierade grupper när det gäller svårighetsgrad av NLF vid baslinjen eller vid uppföljningsbesöket efter 24 veckor eller när det gäller den totala ursprungliga injicerade volymen. Före upprepad behandling gjordes direkta bedömningar av rynkarnas svårighetsgrad av undersökaren och försökspersonen. De utökade uppföljningsresultaten för JUVEDERM® Ultra baserade på prövarens bedömning av NLF-grad presenteras i tabell 7.

Tabell 7: Utökad uppföljning före upprepad behandlingEffektivitetsöversikt Prövarens NLF-grader

Alla försökspersoner som återvände för upprepad behandling delades in i två grupper baserade på den tid som förflutit mellan den senaste initiala behandlingen och den upprepade behandlingen: 25 till 36 veckor eller > 36 veckor. Den genomsnittliga förbättringen sedan utgångsvärdet var kliniskt signifikant (≥ 1 poäng) för båda grupperna, med en stor majoritet av de försökspersoner som behandlades med JUVEDERM® Ultrademonstrerade förbättring:

• 84% (57/68) vid 25 till 36 veckor (6-9 månader)
• 75% (36/48) efter 36 veckor (efter 9 månader)

Följning efter upprepad behandling

En undergrupp av försökspersoner som deltog i en prospektiv,multicenterstudie för uppföljning efter upprepad behandling. Försökspersonerna var berättigade till uppföljningsstudien om de fullföljde grundstudien, angav att de föredrog JUVEDERM® Ultra framför kontrollanordningen och fick upprepad behandling mellan 24 och 36 veckor efter den sista behandlingen i grundstudien.

Försökspersonerna genomgick upprepad behandling med JUVEDERM® Ultrain båda NLF:erna. Demografiska data för de försökspersoner som skrevs in i studien om upprepad behandlingutökad uppföljning liknade dem i den pivotala studien. Rutinuppföljningsbesök för säkerhet och effektivitet ägde rum 4, 12, 24, 36 och 48 veckor efter den upprepade behandlingen. Utredaren utvärderade varje försöksperson för tecken och symtom på allvarliga eller oväntade biverkningar. Utredaren utvärderade också svårighetsgraden av försökspersonens NLF med hjälp av den validerade 5-punkts (intervall 0 till 4) fotografiska NLF-svårighetsskalan. Försökspersonen gjorde självständiga självbedömningar av NLFs svårighetsgrad med hjälp av den icke-fotografiska 5-punktsskalan.

Ingen allvarliga eller oväntade biverkningar rapporterades.Effektivitetsresultaten för upprepad behandling med JUVEDERM® Ultra baserat på prövarens bedömning av NLFs svårighetsgrad efter upprepad behandling presenteras i tabell 8.

Tabell 8: Follow-Uppföljning efter upprepad behandlingEffektivitetsöversikt Utredarens NLF Severity Scores

Under hela uppföljningsperioden på 48 veckor gav JUVEDERM® Ultra en kliniskt signifikant förbättring av NLFs allvarlighetsgrad (≥ 1-punkts medelvärdeförbättring), med en stor majoritet av de försökspersoner som behandlades med JUVEDERM® Ultra som uppvisade en förbättring vid 24 veckor och längre: 87 % (20/23) efter 24 veckor och 78 % (7/9) efter 48 veckor (1 år).

Klinisk studie för JUVEDERM® Ultra XC

En prospektiv, dubbelblind, randomiserad, inom-subjekt-kontrollerad, klinisk multicenterstudie genomfördes för att utvärdera säkerheten och effekten av JUVEDERM® Ultra XC jämfört med JUVEDERM® Ultra utan lidokain. Syftet med studien var att utvärdera graden av smärta (smärta under injektion) som försökspersonerna upplevde när de behandlades med vardera produkten. Studiens varaktighet var 2 veckor.

Totalt 36 försökspersoner fick en enda behandling med JUVEDERM® Ultra XC i en NLF och JUVEDERM® Ultra utan lidokain i den andra NLF. Inom 30 minuter efter det att båda NLF:erna behandlats bedömde försökspersonerna smärta i samband med förfarandet på en 11-gradig skala och en 5-punktsjämförelseskala. Både undersökarna och försökspersonerna bedömde NLFs svårighetsgrad vid baslinjen och 2 veckor efter behandlingen med hjälp av den 5-punktsskalan för NLFs svårighetsgrad från den pivotala studien. Försökspersonerna använde en interaktiv dagbok med röstsvarssystem för att registrera vanliga reaktioner på behandlingsstället under 14 dagar.

De flesta försökspersonerna var kvinnor (94 %) av kaukasiskt ursprung (75 %) med Fitzpatrick-hudfoto typ II eller III (58 %). Färgade personer (Fitzpatrick hudfototyperna IV, V eller VI) utgjorde 36 % av de behandlade personerna. Medianåldern vid studiestart var 52 år (32-73 år). Ämnesdemografiska uppgifter visas i tabell 9.

Tabell 9: N= 36 försökspersoner

Smärtpoängen för de NLF som behandlades med JUVEDERM® UltraXC var betydligt lägre (P < .0001) än för de NLF som behandlades med JUVEDERM® Ultra utan lidokain (tabell 10) baserat på den 11-gradiga skalan. På den jämförande skalan bedömde 94 % (34/36) av försökspersonerna sidan med lidokain som mindre eller något mindre smärtsam jämfört med sidan utan lidokain (tabell 11).

Tabell 10: Ämnesbedömning av smärtscore för procedurens smärta (N = 36)

Tabell 11: Personernas bedömningar av den komparativa smärtscoren för procedurens smärta

Förbättringen av svårighetsgraden avNLF efter två veckor var likartad för båda JUVEDERM® produkterna (med och utan lidokain). Medelvärdet vid baslinjen var 2,3 och en kliniskt signifikant förbättring (minskning av svårighetsgraden) till 0,7 observerades efter 2 veckor för båda produkterna.