Bakgrund

Urinsyrans roll i kroppens homeostas är förbryllande för forskarna. Å ena sidan är det en potent antioxidant. Å andra sidan har förhöjda nivåer konsekvent förknippats med en ökning av vaskulära händelser, inklusive stroke. Det är därför oklart om åtgärder som syftar till att minska urinsyran är fördelaktiga när det gäller att förebygga kärlhändelser. Här undersöker Schretlen et al (Neurology 2007;69:1418) sambandet mellan serumurinsyrenivåer och förändringar i hjärnan hos vuxna med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI).

Metoder

Vuxna personer som bor i samhället, som är 65 år och äldre och som inte har höga serumurinsyrenivåer (definierade till < 9,2 mg/dL), genomgick en MRIundersökning i hjärnan, där man bedömde om det fanns lesioner i den vita substansen i hjärnan med hög intensitet (WMH). Sambandet mellan serumurinsyra i tvärsnitt och WMH-lesioner undersöktes.

Resultat

Det fanns 177 försökspersoner inskrivna (52 % kvinnor) med en medelålder på cirka 60 år. Det genomsnittliga kroppsmasseindexet (BMI) var cirka 27 ± 5 kg/m2. Ungefär en tredjedel av försökspersonerna hade högt blodtryck och ungefär 13 % hade diabetes. Av de karakteristiska egenskaperna hos försökspersonerna var serumurinsyranivån signifikant förknippad med stigande ålder, stigande BMI, manligt kön och förekomst av högt blodtryck, men var inte signifikant förknippad med förekomst av diabetes, rökning eller historik av alkoholmissbruk.
I univariata modeller hade försökspersoner med höga normala serumurinsyrenivåer (5,75 – 9,2 mg/dL för män, 4,8 – 9,2 mg/dL för kvinnor) en 2,6 gånger högre odds för totala WMH-lesioner jämfört med dem med lägre urinsyrenivåer (95 % KI 1,25 – 5,40), med lika stora odds för subkortikalt och periventrikulärt engagemang. I multivariata modeller som justerats för ålder, kön, ras, utbildning, högt blodtryck och diabetes var oddsen för totala WMH-lesioner hos personer med höga normala urinsyrenivåer ännu högre än hos dem med lägre urinsyrenivåer (OR 2,78 (95 % KI 1,10 – 7,01)). Stratifierade analyser visade att sambandet var likartat hos män och kvinnor, att det var starkast hos äldre personer (ålder 60+) och att det bibehölls även när personer med konkurrerande komorbiditeter (dvs. allvarliga hälsoproblem, demens och kognitiv försämring) exkluderades.

Slutsatser

Höga normala serumurinsyrenivåer är förknippade med ischemiska förändringar i hjärnans vita substans.

Redaktörskommentar

Även om patienter med urinsyrenivåer i det intervall där man kan förvänta sig en giktdiagnos inte ingick i den här studien, är det troligt att dessa resultat accentueras hos giktpatienter. Patienter med gikt har ett antal associerade komorbiditeter som gör dem mer mottagliga för mikrovaskulär ischemi i hjärnan (dvs. ateroskleros, högt blodtryck etc…), men dessa data tyder på att nettoeffekten av serumurinsyra i sig kan leda till patogena förändringar i hjärnan, trots att urinsyra är känd för att ha antioxidativa egenskaper. Insatser för att minska serumurinsyranivåerna, även hos dem som har höga normala nivåer, kan bidra till att bevara den kognitiva funktionen när patienterna åldras.