Finasterid

Finasterids kemiska struktur Finasterid
N-(1,1-dimetyletyl)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamid IUPAC-namn
CAS-nummer 98319-26-7	ATC-kod G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Kemisk formel	{{{{kemisk_formel}}}}
Molekylär vikt	372.549 g/mol
Biotillgänglighet	63%
Metabolism	Hepatisk
Halveringstid för eliminering	Äldre: 8 timmar Vuxna: 6 timmar
Utsöndring	Feces (57%) och urin (39%) som metaboliter
Graviditetskategori	X (kan orsaka fosterskador hos ett ofött barn). baby)
Lagstiftningsstatus	{{{legal_status}}}
Administrationsvägar	Oral

Finasterid (marknadsförs som Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) är ett antiandrogen som verkar genom att hämma typ II 5-alfa reduktas, det enzym som omvandlar testosteron till dihydrotestosteron (DHT). Det används som behandling vid godartad prostatahyperplasi (BPH) i låga doser och prostatacancer i högre doser. Det är också indicerat för användning i kombination med doxazosinbehandling för att minska risken för symptomatisk progression av BPH. Dessutom är det registrerat i många länder för androgenetisk alopeci (skallighet hos män).

Finasterid godkändes ursprungligen 1992 som Proscar, en behandling för prostataförstoring, men sponsorn hade studerat 1 mg finasterid och påvisat hårväxt vid manligt håravfall. Den 22 december 1997 godkände FDA finasterid för behandling av manligt håravfall.

The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) visade att vid en dosering på 5 mg per dag, som vanligen förskrivs för BPH, även om den är mycket högre än den 1 mg som vanligen förskrivs för håravfall, hade deltagarna som tog finasterid 25 % mindre sannolikhet att ha utvecklat prostatacancer i slutet av försöket jämfört med de som tog placebo. Vidare ökade finasterid specificiteten och selektiviteten vid upptäckt av prostatacancer, alltså en till synes ökad frekvens av tumörer med hög Gleason-grad.

Rekryterade biverkningar, som upplevs av cirka >1 % av användarna, inkluderar erektil dysfunktion och mer sällan gynekomasti (bröstkörtelförstoring). Som förväntat på grund av dess korta halveringstid på 6-8 timmar upphörde biverkningarna i försöksstudier efter att doseringen avbrutits.

Varumärkesnamn

Medlets handelsnamn inkluderar Propecia och Proscar, båda produkter från Merck & Co. (den förstnämnda marknadsförs för håravfall vid manlig skallighet och den sistnämnda för BPH). Det finns 1 mg finasterid i Propecia och 5 mg i Proscar.

Generiska versioner

Mercks patent på finasterid (för behandling av BPH) gick ut den 19 juni 2006. Merck fick ett separat patent för användning av finasterid för behandling av manlig skallighet. Detta patent löper ut i november 2013.

Flera företag utanför USA tillverkar för närvarande generiskt finasterid och säljer det till en betydligt lägre kostnad än Merck:

• Cipla (handelsnamn Fincar och Finpecia)
• Dr. Reddy’s (handelsnamn Finax och Finast),
• Ranbaxy (handelsnamn Finara)
• Intas (handelsnamn Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (handelsnamn Prosteride)

Biverkningar

Finasterid är inte indicerat för användning av kvinnor. Finasterid ingår i FDA:s graviditetskategori X. Detta innebär att det är känt att det kan orsaka fosterskador hos ett ofött barn. Kvinnor som är eller kan bli gravida får inte hantera krossade eller trasiga finasteridtabletter, eftersom läkemedlet kan absorberas genom huden. Finasterid är känt för att orsaka fosterskador hos ett manligt barn under utveckling. Exponering för hela tabletter bör undvikas när det är möjligt, men exponering för hela tabletter förväntas inte vara skadlig så länge tabletterna inte sväljs. Det är inte känt om finasterid passerar över i bröstmjölk och bör därför inte tas av ammande kvinnor. Finasterid kan passera i mannens sperma, men Merck uppger att en gravid kvinnas kontakt med sperma från en man som tar finasterid inte ger anledning till oro.

Finasterid har kopplats till depression. Läkemedlet orsakade också minskningar av allopregnanolon, en potent, endogen positiv modulator av GABA-A-receptorn, i mycket stora doser i gnagarstudier.

Finasterid kan också användas för att maskera steroidmissbruk, och många professionella idrotter har förbjudit användning av finasterid av denna anledning.

Finasterid undersöks av Läkemedelsverket för att eventuellt orsaka irreversibla sexuella biverkningar.

Användning som behandling av håravfall

I en femårsstudie av män med lätt till måttligt håravfall upplevde 48 % av dem som behandlades med Propecia (finasterid 1 mg) en viss återväxt av hår, och 42 % hade ingen ytterligare förlust. Det genomsnittliga antalet hår i behandlingsgruppen låg över baslinjen och visade en ökande skillnad från antalet hår i placebogruppen under alla fem år av studien.Propecia är effektivt endast så länge det tas; det hår som vunnits eller bibehållits förloras inom 6-12 månader efter det att behandlingen upphört. I kliniska studier har Propecia, liksom minoxidil, visat sig fungera på både kronområdet och hårlinjen, men är mest framgångsrik i kronområdet.

Vissa användare köper, i ett försök att spara pengar, Proscar i stället för Propecia och delar upp Proscar-pillren för att närma sig Propecia-dosen. Att göra detta anses i allmänhet vara olämpligt om det finns kvinnor i graviditetsåldern i hushållet; detta beror på att finasterid, även i små koncentrationer, kan orsaka fosterskador hos ett manligt foster under utveckling. Födelsedefekterna gäller utvecklingen av manliga könsorgan (inga sådana effekter har noterats hos kvinnliga foster under utveckling). På de flesta bipacksedlar nämns att damm eller smulor från trasiga Propecia-tabletter ska hållas borta från gravida kvinnor.

Propecia har visat sig vara ineffektivt för behandling av håravfall hos kvinnor. Propecias anhängare svarar dock att studien gällde postmenopausala kvinnor vars håravfall snarare var relaterat till förlusten av östrogen än en känslighet för testosteron. Många läkare skriver ut det till kvinnor, men inte utan att antingen vidta noggranna preventivåtgärder eller försäkra sig om att kvinnan inte kan bli gravid.

Möjliga hälsoproblem

I UC Berkeley Wellness Letter uttryckte man i mars 2003 sin oro över den obevisade långtidssäkerheten hos Propecia och rekommenderade att man skulle skära upp en standarddos av Propecia på 1 milligram i fjärdedelar för att sänka kostnaden utan att minska effekten. Detta påstående tycks stödjas av klinisk farmakologisk data som granskats av FDA under Propecias godkännandeprocess och som tyder på att fördelen med att ta 1 mg per dag jämfört med 0,2 mg per dag är statistiskt sett liten. Vissa personer har utan framgång begärt att FDA ska ompröva den godkända dosen mot bakgrund av de statistiska bevisen och de okända riskerna på lång sikt. FDA svarade och sade att bara för att nivån av DHT som hittades i hårbotten inte var signifikant annorlunda betyder det inte att det finns ett samband med håravfall. En studie skulle behöva visa att fördelarna med att använda 0,2 mg och 1 mg inte var statistiskt olika. Enligt FDA har en sådan studie utförts och en dos på 1 mg har en större fördel samtidigt som den är lika säker. I samma studie drogs också slutsatsen att doser på 0,01 mg per dag visade sig vara ineffektiva vid behandling av håravfall.

I Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) utvecklade 25 procent färre män som tog läkemedlet finasterid prostatacancer än män som inte tog läkemedlet. Män som utvecklade prostatacancer när de tog finasterid var dock mer benägna att ha höggradig cancer, som kan sprida sig snabbt även om tumörerna är små.

Propecias effekter i detalj

DHT är ett derivathormon (metabolit) av testosteron som har visat sig vara avgörande för initiering och utveckling av follikulär miniatyrisering och eventuell förstörelse av hårsäckar vid manlig skallighet. DHT är ett steroidhormon precis som testosteron men med större affinitet för androgenreceptorn. Om testosteron omvandlas till DHT ökar således många av dess effekter.

Men mekanismen genom vilken DHT är inblandat i håravfall är inte bekräftad, men många dermatologer och forskare som specialiserat sig på håravfall tror att DHT-molekyler kan diffundera in i hårsäckscellernas inre (cytoplasma eller cytosol) och binda till androgenreceptorer. Detta komplex, både receptorn och DHT-molekylen, går sedan in i cellens kärna. I hårsäckscellens kärna kan detta komplex sedan förändra proteinsyntesen hos män som är genetiskt disponerade för skallighet.

DTH spelar emellertid också en viktig roll för funktionen av det centrala nervsystemet (hjärnan), testiklarna och prostatan samt nästan allt utom muskelvävnad. I muskelvävnad är testosteron det dominerande hormonet, vilket är anledningen till att vissa kroppsbyggare injicerar testosteronderivat för att underlätta muskelutvecklingen.

• Propecia (och andra produkter som innehåller finasterid) orsakar en ökning av testosteronnivåerna eftersom testosteron som normalt skulle omvandlas till DHT förblir testosteron. Kontinuerligt höga nivåer av testosteron i kroppen kan eventuellt ha negativa biverkningar.

• Artificiellt låga nivåer av DHT i kroppen kan orsaka vissa oönskade tillstånd. DHT är en antagonist av östrogen. Mäns kroppar producerar också det kvinnliga hormonet östrogen i binjurarna, även om detta bara är en tiondel av det östrogen som premenopausala kvinnor producerar i sina äggstockar. Genom att minska DHT med läkemedel kan mannens skydd mot östrogenets effekter också minskas. Detta kan resultera i gynekomasti.

• Även om både finasterid och dutasterid utvecklades för att bekämpa godartad prostatahyperplasi genom att minska DHT i prostatavävnad, ifrågasätter vissa forskare det kloka i att använda dessa 5-alfa-reduktashämmare hos yngre män som inte har några problem med sin prostata. En forskningskemist, Patrick Arnold, säger: ”Det finns allt fler bevis för att förekomsten av ett högt östrogen/androgenförhållande – ett tillstånd som är vanligt hos äldre män – är starkt korrelerat med utvecklingen av godartad prostatahyperplasi”. I uppenbar motsägelse till detta upplever dock personer med 5-alfa-reduktasbrist (och därmed en liknande hormonell profil som användare av DHT-hämmare) inte BPH.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html av Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Se även

• Balansbehandlingar
• Dutasterid

• Proscar Tillverkarens webbplats

Mall:Andra dermatologiska preparat

Urologiska läkemedel (G04)

Acidifieringsmedel

Ammoniumklorid, Kalciumklorid

Urinvätskehämmande medel mot kramper (främst antimuskariner)

Darifenacin, Emepronium, Flavoxate, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverine, Solifenacin, Terodiline, Tolterodine, Trospium

För erektil dysfunktion

Alprostadil, Apomorfin, Moxisylyte, Papaverin, Phentolamin, Yohimbin, PDE5-hämmare (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Andra urologiska läkemedel

Acetohydroxamsyra, Kollagen, dimetylsulfoxid, magnesiumhydroxid, pentosanpolysulfat, fenazopyridin, fenylsalicylat, succinimid

För benign prostatahypertrofi

5α-reduktashämmare: Dutasterid, Finasterid
Alpha-blockerare: Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
Bärkryddor: Pygeum africanum, Serenoa repens

Denna sida använder innehåll licensierat med Creative Commons-licens från Wikipedia (visa författare).