Bakgrund: Sicklecellsjukdom (SCD) beskriver en grupp ärftliga hemolytiska sjukdomar som orsakas av strukturellt onormala varianter av hemoglobin, vilket resulterar i de sickleformade röda blodkroppar (RBC) som är karakteristiska för sjukdomen. Hos patienter med SCD binder överuttryck av adhesionsmolekyler, t.ex. P-selectin, de sickelformade röda blodkropparna till endotelceller; detta bidrar till hemolytisk anemi och vaso-okclusiva kriser (VOC), som är förknippade med svår akut och kronisk smärta.
Patienter med sicklecellanemi drabbas ofta av sjukdomsrelaterade komplikationer som påverkar ett flertal olika organ och som tros bero på den systemiska effekten av kroniskt inflammerade kärl, pågående hemolys och ischemisk skada till följd av vaso-okclusiva händelser. Många av dessa SCD-relaterade komplikationer är förknippade med betydande sjuklighet och dålig livskvalitet. Sambandet mellan VOC-frekvens och förekomsten av dessa komplikationer håller fortfarande på att utvärderas. Denna studie syftade till att bedöma förhållandet mellan antalet VOC som upplevdes under det föregående året och förekomsten av komplikationer med hjälp av verkliga bevis från Storbritannien, närmare bestämt HES-databasen (Hospital Episode Statistics).
ÅBUDSMÅL: Att undersöka förhållandet mellan antalet VOC som rapporterats under de föregående 12 månaderna och förekomsten av SCD-relaterade komplikationer med hjälp av en blandad modellering.
METODER: Alla patienter som rapporterats med en SCD-diagnos mellan 2008 och 2017 i NHS Englands HES-databas identifierades. Detaljerade uppföljningsdata om antalet vaso-okclusiva krishändelser och förekomst av komplikationer utvärderades med hjälp av ICD-10-diagnoskoder. Med antagandet att det inte fanns någon omättad förväxling uppskattades den kausala effekten av VOC, som kategoriserades i tre grupper (0, 1-2, 3+), med hjälp av marginella strukturella modeller (MSM) för de komplikationer som rapporterades i datasetet. För att erhålla vikter för omvänd sannolikhet för behandling och censur (IPTW och IPCW) skattades sannolikheten för att tillhöra varje VOC-kategori med en multinomial logistisk modell, och därefter skattades sannolikheten för att bli censurerad med en binär logistisk modell. De två modellerna justerades för ålder, kön, etnicitet och förekomsten under de föregående 12 månaderna av de 20 vanligaste SCD-komplikationerna och komorbiditeterna i datasetet. Poolade logistiska regressioner användes för att approximera IPW-MSM Cox-modellen. E-värden användes för att bedöma den minsta styrkan i det samband som en omättad störande faktor måste ha med både exponering (VOC) och utfall för att helt förklara det observerade sambandet. Osäkerheten i storleken på E-värdet som krävs för att förklara observerade samband undersöktes genom att beräkna värden för både punktskattningen och konfidensintervallets nedre gräns.
RESULTAT: Sammanlagt 15 076 patienter identifierades med diagnosen SCD i HES-databasen för denna analys. Patienterna hade en medianålder på 30 år och en kvot mellan kvinnor och män på 1,7:1. Patienterna i Storbritannien drabbades av ett brett spektrum av SCD-relaterade komplikationer, vilket framgår av tabell 1. Vissa komplikationer uppträdde mindre ofta än förväntat, särskilt bensår, pulmonell hypertension, osteomyelit, priapism och akut njurskada, som rapporterades till <5 % (tabell 1). Riskkvoten förknippad med att uppleva 3+VOC jämfört med 0 VOC under föregående år beräknades för alla identifierade komplikationer, vilket resulterade i en HR ≥5, för: priapism, osteomyelit och akut bröstsyndrom; HR ≥2 till <5 för: gallstenar, avaskulär nekros, sepsis, kardiomegali, pulmonell hypertoni, CNS-komplikationer, bensår, cellulit, hyposplenism, leverkomplikationer och akut njurskada.
E-värdena (tabell 1) tyder på att de flesta resultat är robusta mot betydande omättad förväxling, även om stora konfidensintervall resulterade i små lägre E-värden för vissa resultat (t.ex. bensår: 3,62 lägre gräns: 1,00). Stora E-värden (>= 3 baserat på liknande forskning om SCD) tyder på att resultaten är robusta mot betydande omättad förväxling, medan små värden innebär större bräcklighet.
KONKLUSIONER: Denna analys visar att vaso-okclusiva kriser är relaterade till förekomsten av viktiga komplikationer vid sicklecellanemi. Att minska den årliga förekomsten av VOC kan avsevärt minska den pågående organskadan och morbiditeten men kan också förbättra patientens livskvalitet med avseende på dessa tillstånd.
Bailey:Novartis: Anställning. Abioye:Novartis: anställning. Morgan:HCD Economics: Sysselsättning. Burke:HCD Economics: Sysselsättning. Disher:Cornerstone Research Group: Sysselsättning. Brown:Cornerstone Research Group: Sysselsättning. Bonner:Cornerstone Research Group: Sysselsättning. Herquelot:HEVA: Sysselsättning. Lamarsalle:HEVA: Sysselsättning. Raguideau:HEVA: Sysselsättning.
Lämna ett svar