Di(2-etylhexyl) ftalat (DEHP) är en mjukgörare som ingår i plastmatriser i allmänt använda konsumentprodukter. Det frigörs dock gradvis från dessa produkter, vilket resulterar i en kronisk exponering för människor. Även om DEHP, i likhet med andra medlemmar av ftalatfamiljen, i allmänhet anses vara en hormonstörande substans, är de mekanismer som är inblandade i dess toxicitet ännu dåligt förstådda. Vårt mål var att fastställa effekterna av exponering för DEHP och en av dess viktigaste metaboliter, mono(2-etylhexyl)ftalat (MEHP), på markörer som är involverade i bröstcancerogenes. T-47D-celler exponerades för miljörelaterade och högre doser av DEHP och MEHP (0,1-10 000 nM) under fyra dagar. Våra resultat visade att en exponering för 10 000 nM DEHP och 0,1 nM MEHP signifikant ökade proliferationen av T-47D-celler, utan att inducera apoptos. Dessutom observerades en signifikant ökning av proteinnivåerna av isoform A av progesteronreceptorn (PR) och av de nukleära nivåerna av PR i T-47D-celler som exponerats för 10 000 nM DEHP. Det är viktigt att den ökade proliferationen och de ökade kärnnivåerna av PR hämmades helt respektive delvis av Mifepriston, en PR-antagonist. Dessa resultat tyder på att en exponering för DEHP eller MEHP ökar cellproliferationen genom att aktivera PR-signalering, vilket potentiellt skulle kunna öka risken för att utveckla bröstcancer. Mekanismen för aktivering av progesteronvägen genom DEHP och de långsiktiga konsekvenserna av denna aktivering återstår att belysa.
Lämna ett svar