Data från in vitro-, in vivo- och ex vivo-studier tyder på att andra generationens antihistaminer har ett antal antiallergiska och antiinflammatoriska egenskaper som verkar vara oberoende av deras H1-blockerande aktivitet. Första generationens antihistaminer har också antiallergiska och antiinflammatoriska egenskaper, vilket framgår av studierna med azatadin, klorpheniramin, mepyramin och promethazin; de flesta andra första generationens antihistaminer har inte studerats med avseende på dessa egenskaper. In vitro-studier har visat att H1-antihistaminer minskar frisättningen av proinflammatoriska mediatorer från mastceller och basofiler, kemotaxis och aktivering av inflammatoriska celler (särskilt eosinofiler) och uttrycket av adhesionsmolekyler som induceras av immunologiska och icke-immunologiska stimuli i epitelcelllinjer. Nasala allergenutmaningsmodeller har på samma sätt visat att H1-antihistaminer hämmar frisättning av mediatorer från mastceller och basofiler och att de minskar infiltrationen av inflammatoriska celler och uttrycket av adhesionsmolekyler på epitelceller. Resultaten av publicerade studier av H1-antihistaminers effekter på nasal allergisk inflammation hos människor har sammanfattats i detta kapitel. Nya undersökningar tyder på att H1-antihistaminer kan modulera luftvägsinflammation genom att nedreglera aktiviteten hos luftvägsepitelceller, som har en viktig roll i allergisk luftvägsinflammation. Moduleringen av adhesionsmolekyler och av inflammatorisk cellinfiltration med H1-antihistaminer kan vara fördelaktig vid långtidsbehandling av patienter med allergisk rinit. Motiveringen till denna hypotes är den persisterande inflammationen på de nasala epitelcellerna även när patienterna är symtomfria (16). Alla de händelser som påverkas av H1-antihistaminer är viktiga i den allergiska inflammationskaskaden. De underliggande mekanismerna för dessa effekter är fortfarande oklara, men är inte relaterade till H1-antagonisternas aktivitet. Flera studier har visat att H1-antihistaminer kan bilda en jonisk förening med cellmembran och hämma inflödet av kalciumjoner i mastcellernas eller basofilernas plasmamembran, eller hämma frisättningen av Ca2+ i cellerna, och kan därför påverka signaltransduktionsvägarna. Dessa effekter verkar dock uppstå vid högre koncentrationer än de som uppnås i terapeutisk praxis (126-128). Man har nyligen antagit att den antiinflammatoriska aktiviteten hos H1-antihistaminer kan vara en följd av deras förmåga att påverka aktiveringen av gener som är ansvariga för uttrycket och syntesen av proinflammatoriska mediatorer (129). Bidraget från de antiallergiska effekterna av H1-receptorantagonister till deras kliniska effekt är inte helt klarlagt. Det har inte funnits några uppgifter som tyder på att H1-antihistaminer med väldokumenterade antiallergiska egenskaper är överlägsna andra för vilka sådana egenskaper inte har undersökts lika ingående. Ytterligare studier behövs för att klarlägga den eller de mekanismer genom vilka H1-antihistaminer utövar antiinflammatoriska effekter. Denna kunskap kan leda till utveckling av nya behandlingar med mer potenta och specifika antiinflammatoriska effekter.