Acamprosat är ett förmodat antikraveringsläkemedel som används för att upprätthålla abstinens hos alkoholberoende patienter. Dess verkningsmekanism är osäker, men läkemedlet antas interagera med neuronala NMDA-receptorer och kalciumkanaler, och dessa proteiner är inblandade i induktionen av alkoholberoende. I dessa experiment undersöktes effekterna av acamprosat på bindningen av NMDA-receptorliganden dizocilpin till membran i råtthjärnan under icke jämviktsförhållanden. 10 microM glutamat och 1 microM glycin var närvarande i bindningsanalyserna för att delvis aktivera receptorn. Vid kliniskt relevanta koncentrationer (i det mikromolära området) ökade acamprosat signifikant dizocilpinbindningen till kortikala membran från kontrolldjur (vilket tyder på att acamprosat kan öka radioligandens associationshastighet), medan bindningen hämmades vid högre koncentrationer. Denna effekt är förenlig med en partiell agonistisk effekt av acamprosat på NMDA-receptorproteinet. När råttor gjordes beroende av etanol (exponering för läkemedlet i 10 dagar genom inandning) och kortikala membran framställdes från dessa djur, gav dock acamprosat in vitro inte längre någon förstärkning av dizocilpinbindningen. Liknande resultat erhölls när membran användes från råttor som hade fått 400 mg/kg/dag acamprosat i dricksvattnet med eller utan samtidig etanolinhalation under 10 dagar. I hjärnmembran från alla dessa behandlingsgrupper orsakade således acamprosat in vitro endast en hämning av dizocilpinbindningen. Resultaten tyder på att acamprosat kan ha excitatoriska eller hämmande effekter på NMDA-receptorer, beroende på de experimentella förhållandena. Läkemedlets effekter på detta system verkar vara förskjutna mot hämning vid alkoholberoende, och detta resultat kan vara viktigt för dess kliniska mekanism.