1

I en ny studie i tidskriften Nature rapporterar forskare från Dana-Farber Cancer Institute att en förening som kan vända på de medfödda immunförsvarscellerna – och förvandla dem från att vara tumörmotståndare till att bli tumörmotståndare – fick brösttumörer hos möss att krympa och dra sig tillbaka från metastaser på distans. I kombination med kemoterapi eller annan immunterapi förlängde den nya föreningen avsevärt perioden av tumörremiss.

Fyndet tyder på ett sätt att använda hela immunsystemets repertoar för att bekämpa cancer hos människor, säger författarna.

”De flesta nuvarande former av immunterapi mot cancer påverkar beteendet hos T-celler – vita blodkroppar som ingår i det adaptiva immunsystemet – genom att ”lära” dem att angripa tumörceller eller avlägsna hinder för en sådan attack”, säger studiens huvudförfattare Jennifer Guerriero, PhD, från Dana-Farber. ”Denna strategi har varit effektiv mot flera typer av cancer, men i allmänhet är det bara en del av patienterna som gynnas. Vi ville se om man genom att utnyttja immunsystemets båda grenar skulle kunna ge överlägsna resultat.”

Målen för den nya studien var celler från det medfödda immunsystemet som kallas tumörassocierade makrofager (TAMs). De finns ofta djupt inbäddade i tumörer, men även om de är en del av immunsystemet – kroppens försvar mot sjukdomar – främjar de ofta tumörtillväxten. När de gör det reagerar de på signaler från tumören själv.

De roller som makrofagerna spelar – vare sig de är skyddande eller destruktiva – är beroende av signaler från sin omgivning. Vid sårläkning, till exempel, samlar makrofagerna de delar av immunsystemet som rensar bort skadad vävnad och återställer det drabbade området. Tumörmakrofager lyckas kapa en del av dessa stödfunktioner för sina egna syften. Inte utan anledning kallas cancer ibland för ett sår som inte läker.

I tidigare forskning visade Dana-Farber-forskarna och deras kollegor att en förening som kallas TMP195 kan omvandla TAMs från att hjälpa tumörtillväxten till att organisera ett angrepp på den. TMP195 är en selektiv, först i klassen, klass IIa HDAC-hämmare och växlar makrofagresponsen genom att förändra genaktiviteten i TAMs.

I den aktuella studien minskade TMP195 kraftigt tumörtillväxten hos möss med brösttumörer, konstaterade forskarna. Därefter kombinerade de TMP195 med olika kemoterapieregimer och med en form av immunterapi som kallas T-cellscheckpointblockad. I båda fallen gav kombinationerna längre tids remissioner av bröstcancer än vad enbart TMP195 gjorde.

”När de väl har genomgått en omvandling fungerar makrofagerna som orkestratörer för immunsystemets angrepp på tumören”, säger Anthony Letai, MD, PhD, från Dana-Farber, som är medförfattare till studien tillsammans med Michael A. Nolan, PhD, från GlaxoSmithKline. ”Våra resultat visar att klass IIa HDAC-hämmare kan vara ett effektivt sätt att utnyttja makrofagernas antitumörpotential i cancerbehandling.”

”Framtidens cancerbehandling kommer troligen att innefatta kombinationer av terapier som verkar på både den medfödda och den adaptiva delen av immunförsvaret, samt terapier, såsom kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi, som verkar på själva cancercellerna”, fortsatte han. ”Förmågan att engagera det medfödda immunförsvaret är en spännande ny front inom cancerterapin.”