Fluoxetin revolutionerade läkemedelsbehandlingen av humörstörningar när det introducerades 1987 och har blivit en hörnsten i behandlingen av depression. Efter 14 år som ensam tillverkare av fluoxetin (under varumärket Prozac) gick Eli Lilly and Companys exklusivitetspatent ut.1 Generiskt fluoxetin finns nu tillgängligt hos flera olika tillverkare.

Samtidigt som användningen av generiskt fluoxetin i stället för Prozac kommer att minska läkemedelskostnaderna uppstår frågan: Är märkesläkemedlet effektivare än dess generiska motsvarighet? Vissa anekdotiska rapporter har antytt en klinisk skillnad, men dessa påståenden har ännu inte fått stöd i litteraturen.

Vissa kliniker har funnit att utvalda patienter kräver en högre dos av generiskt fluoxetin än Prozac för att kontrollera sina symtom, men flera frågor kan bidra till dessa ökade krav. För det första växer och avtar depression och depressiva symtom; en ökning av symtomen kan vara en del av sjukdomsförloppet snarare än skillnader mellan varumärkes- och generiska formuleringar.

Ökade symtom kan också återspegla patientens fördomar. Patienten vet att han eller hon tar ett generiskt läkemedel och kan vara mer benägen att lägga märke till eller rapportera symtom. Dessutom upplever vissa patienter som tror att generiska läkemedel är mindre effektiva än motsvarande märkesläkemedel en omvänd placeboeffekt – deras tro att ett generiskt läkemedel är sämre minskar dess effektivitet. Slutligen kan subtila skillnader i biotillgänglighet och bioekvivalens mellan märkesläkemedel och generiska läkemedel ses kliniskt.

För att få FDA-godkännande måste det bevisas att ett generiskt läkemedel är terapeutiskt likvärdigt med sin motsvarighet med märkesnamn. Detta innebär både farmaceutisk likvärdighet (identiska mängder av samma substans i samma doseringsform och administreringsväg) och bioekvivalens (jämförbar hastighet och omfattning i vilken den aktiva substansen absorberas och blir tillgänglig på verkningsstället).2 Statistisk analys av farmakokinetik innefattar utvärdering av mått som area under kurvan och toppkoncentration. Testläkemedlet och referensläkemedlet jämförs genom att beräkna det 90-procentiga konfidensintervallet för deras respektive populations geometriska medelvärden. Det beräknade konfidensintervallet ska ligga inom bioekvivalensgränsen, vanligen mellan 80 och 125 % för det geometriska medelvärdet för populationen. Andra faktorer som vanligtvis beaktas är logaritmisk omvandling av farmakokinetiska data, metoder för att utvärdera sekvenseffekter och utvärdering av outlier-data.3

Genereriska jämförelseläkemedel måste testas rigoröst innan de godkänns av FDA. Man kan hoppas att den variabilitet som kan finnas mellan märkesprodukten och den generiska produkten inte förändrar patientens svar på ett betydande sätt.

I dagsläget har mer än 20 företag fått godkännande eller preliminärt godkännande för nästan 50 generiska fluoxetinprodukter. Uppgifter om godkännandepaketet (som innehåller uppgifter om bioekvivalens) för dessa medel finns ännu inte tillgängliga.4

Det finns fortfarande inga bevis för att generiskt fluoxetin är mindre effektivt än Prozac, trots ökad uppmärksamhet från patienter, kliniker och läkemedelsföretag. Slutsatsen är att varje patient behöver individuell behandling. Om symtomen ökar eller förvärras ska dosen ökas, vilket skulle göras i vilket fall som helst. Om biverkningarna ökar, sänk dosen. Om en verklig skillnad misstänks hos en specifik patient bör den omedelbart rapporteras till FDA, som utvärderar läkemedel efter marknadsföringen genom att regelbundet bedöma produktkvaliteten och utreda och utvärdera påståenden om att läkemedelsprodukter inte är likvärdiga.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill. Fortune, 13 augusti 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Tillgänglig på: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Vägledning för industrin: statistiska metoder för att fastställa bioekvivalens. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Godkännanden av nya och generiska läkemedel: 1998-2002. Tillgänglig på: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Terapeutisk likvärdighet för generiska läkemedel (brev). Tillgänglig på: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.