Vacine Effectiveness: Como funcionam as vacinas contra a gripe?

Quão eficaz é a vacina contra a gripe?

CDC realiza estudos todos os anos para determinar o quão bem a vacina contra a gripe (gripe) protege contra a doença da gripe. Embora a eficácia da vacina (VE) possa variar, estudos recentes mostram que a vacinação contra a gripe reduz o risco de doença da gripe entre 40% e 60% entre a população em geral durante as estações em que a maioria dos vírus da gripe circulante está bem adaptada à vacina da gripe. Em geral, as vacinas atuais contra a gripe tendem a funcionar melhor contra os vírus influenza B e influenza A(H1N1) e oferecem menor proteção contra os vírus influenza A(H3N2). Veja “A eficácia da vacina da gripe varia de acordo com o tipo ou subtipo?” e “Por que a vacina da gripe normalmente é menos eficaz contra o vírus da gripe A H3N2?” para mais informações.

Quais são os fatores que influenciam o bom funcionamento da vacina?

Quão bem a vacina da gripe funciona (ou sua capacidade de prevenir a doença da gripe) pode variar de estação para estação. A eficácia da vacina também pode variar, dependendo de quem está sendo vacinado. Pelo menos dois fatores desempenham um papel importante na determinação da probabilidade de que a vacina da gripe proteja uma pessoa contra a doença: 1) as características da pessoa que está sendo vacinada (como idade e saúde), e 2) a similaridade ou “correspondência” entre os vírus da gripe que a vacina da gripe é projetada para proteger contra e os vírus da gripe que se espalham na comunidade. Durante os anos em que a vacina da gripe não está bem adaptada aos vírus da gripe em circulação, é possível que se observe pouco ou nenhum benefício da vacinação contra a gripe. Durante anos em que há uma boa combinação entre a vacina da gripe e os vírus circulantes, é possível medir os benefícios substanciais da vacinação contra a gripe em termos de prevenção de doenças e complicações da gripe. No entanto, mesmo durante os anos em que a vacina contra a gripe combina bem, os benefícios da vacinação contra a gripe variam, dependendo de vários fatores como as características da pessoa que está sendo vacinada, quais vírus da gripe estão circulando naquela estação e até mesmo, potencialmente, que tipo de vacina da gripe foi utilizada.

Cada estação de gripe os pesquisadores tentam determinar como as vacinas contra a gripe funcionam como uma intervenção de saúde pública. Estimativas do funcionamento de uma vacina contra a gripe podem variar com base no desenho do estudo, resultado(s) medido(s), população estudada e a estação em que a vacina da gripe foi estudada. Essas diferenças podem dificultar a comparação dos resultados de um estudo com os de outro.

Embora determinar o funcionamento de uma vacina contra a gripe seja um desafio, em geral, estudos recentes têm apoiado a conclusão de que a vacinação contra a gripe beneficia a saúde pública, especialmente quando a vacina contra a gripe é bem equiparada aos vírus da gripe em circulação. O CDC utiliza modelos matemáticos para estimar a carga da doença associada à gripe em termos de casos, hospitalizações e óbitos. Estes números são então utilizados para avaliar a carga de doença evitada pelas vacinas contra a gripe, ou seja, quantos casos de gripe, hospitalizações e mortes são evitados nos Estados Unidos a cada ano como resultado da vacinação contra a gripe. Uma explicação do fardo e da carga da gripe dos EUA evitada pelas vacinas contra a gripe sazonal está disponível na página do CDC Flu Burden.

Quais são os benefícios da vacinação contra a gripe?

A vacina contra a gripe é eficaz contra todos os tipos de vírus da gripe e do frio?

As vacinas contra a gripe sazonal são projetadas para proteger contra infecções e doenças causadas pelos três ou quatro vírus da gripe (dependendo da vacina) que as pesquisas indicam que serão mais comuns durante a estação da gripe. As vacinas da gripe “trivalente” são formuladas para proteger contra três vírus da gripe, e as vacinas da gripe “quadrivalente” protegem contra quatro vírus da gripe. As vacinas contra a gripe NÃO protegem contra infecções e doenças causadas por outros vírus que também podem causar sintomas semelhantes aos da gripe. Existem muitos outros vírus além dos vírus da gripe que podem resultar em doenças semelhantes à gripe* (também conhecidas como doenças semelhantes à gripe ou “ILI”) que se espalham durante a estação da gripe. Esses vírus não influenza incluem o rinovírus (uma das causas da “gripe comum”) e o vírus sincicial respiratório (RSV), que é a causa mais comum de doença respiratória grave em crianças pequenas, e uma das principais causas de doença respiratória grave em adultos com 65 anos de idade ou mais.

A eficácia da vacina da gripe varia de acordo com o tipo ou subtipo?

Sim. A quantidade de proteção fornecida pelas vacinas da gripe pode variar de acordo com o tipo ou subtipo de vírus da gripe, mesmo quando os vírus recomendados da vacina da gripe e os vírus da gripe circulante são semelhantes (bem combinados). Desde 2009, estudos da VE analisando o quão bem a vacina da gripe protege contra doenças medicamente atendidas têm sugerido que quando os vírus da vacina e os vírus da gripe circulante são bem combinados, as vacinas da gripe fornecem melhor proteção contra os vírus da influenza B ou influenza A (H1N1) do que contra os vírus da influenza A (H3N2). Um ícone iconexterno do studypdf que analisou uma série de estimativas de VE de 2004-2015 encontrou VE médio de 33% (IC = 26%-39%) contra doenças causadas pelo vírus H3N2, comparado com 61% (IC = 57%-65%) contra o H1N1 e 54% (IC = 46%-61%) contra as doenças do vírus influenza B. As estimativas do VE foram menores quando os vírus vacinais e os vírus circulantes eram diferentes (não eram bem combinados). O mesmo estudo encontrou um VE comum de 23% (IC 95%: 2% a 40%) contra os vírus H3N2 quando os vírus da gripe circulante eram significativamente diferentes (não pareciam bem) do componente de vacina recomendada contra a gripe A(H3N2).

Por que a vacina contra a gripe é tipicamente menos eficaz contra os vírus da gripe A(H3N2)?

Existem várias razões pelas quais a eficácia da vacina da gripe contra os vírus da gripe A(H3N2) pode ser menor.

1. Embora todos os vírus da gripe sofram alterações genéticas frequentes, as alterações que ocorreram nos vírus da gripe A(H3N2) resultaram mais frequentemente em diferenças entre os componentes dos vírus da vacina da gripe e os vírus da gripe circulantes (ou seja, mudança antigênica) em comparação com os vírus da influenza A(H1N1) e da influenza B. Isso significa que entre o momento em que a composição da vacina da gripe é recomendada e a entrega da vacina da gripe, os vírus H3N2 são mais prováveis do que os vírus H1N1 ou influenza B de terem mudado de forma que poderia impactar o bom funcionamento da vacina da gripe.
2. O crescimento em ovos faz parte do processo de produção da maioria das vacinas contra a gripe sazonal. Enquanto todos os vírus da gripe sofrem alterações quando são cultivados em ovos, as alterações nos vírus da gripe A(H3N2) tendem a ser mais propensas a resultar em alterações antigênicas em comparação com alterações em outros vírus da gripe. Essas chamadas “mudanças adaptadas ao ovo” estão presentes nos vírus vacinais recomendados para uso na produção de vacinas e podem reduzir sua potencial eficácia contra os vírus da influenza em circulação. Outras tecnologias de produção de vacinas, por exemplo produção de vacinas baseadas em células ou vacinas recombinantes contra a gripe, contornam essa deficiência associada ao uso de vírus candidatos a vacinas baseadas em ovos na tecnologia de produção baseada em ovos, mas o CDC também está usando técnicas moleculares avançadas para tentar contornar esse curto retorno.

Quão eficaz é a vacina da gripe em idosos?

Em numerosos estudos desde 2010, as vacinas contra a gripe ajudaram a proteger adultos com 65 anos de idade ou mais contra os vírus da gripe A(H1N1) e ambas as linhagens de vírus da gripe B. Especificamente, as vacinas contra a gripe reduziram o risco de doença medicamente atendida causada pelo H1N1 ou B em mais de 60%, em média, entre pessoas com 65 anos de idade ou mais (1). As vacinas contra a gripe também reduziram o risco de hospitalização da gripe entre adultos com 65 anos ou mais em 54% contra os vírus A(H1N1) e em média em 31% contra os vírus da gripe B (2).

No entanto, a proteção contra os vírus da gripe A(H3N2) tem sido menos consistente. Em média, as vacinas contra a gripe reduziram o risco de visitas médicas com a gripe A(H3N2) em 24% e reduziram o risco de hospitalização com a gripe A(H3N2) em 33% em adultos com 65 anos de idade ou mais (1,2). Durante as estações em que o componente da vacina H3N2 tem sido como (bem combinado com) os vírus da gripe que circulam na comunidade, o benefício da vacinação contra a gripe tem sido maior. Durante essas estações, a vacina contra a gripe reduziu o risco de hospitalizações com a gripe A(H3N2) em 43%, em média (2). Mas quando o componente da vacina era menos similar aos vírus na comunidade, a proteção caiu para 14% (2).

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repetidas vacinações anuais contra a gripe e eficácia da vacina: revisão das evidências. Revisão especializada em Vacinas. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.ícone externo
2. Marc Rondy, Nathalie El Omeiri, Mark G. Thompson, et al. Effectiveness of influenza vaccines in preventing severe influenza illness among adults: Uma revisão sistêmica e meta-análise de estudos de caso-controle de desenho de teste-negativo. Journal of Infection. Sept 2017; 65: 381-394. doi: 10.1016/j.jinf.2017.09.010-Iconexterno

Se as pessoas mais velhas têm respostas imunológicas mais fracas à vacinação contra a gripe, caso ainda assim devam ser vacinadas?

Embora alguns adultos mais velhos (65 anos de idade ou mais) tenham respostas imunológicas mais fracas ao componente influenza A (H3N2) das vacinas contra a gripe, há muitas razões pelas quais as pessoas nessa faixa etária devem ser vacinadas a cada ano.

• Primeiro, as pessoas com 65 anos ou mais correm maior risco de doença grave, hospitalização e morte por gripe.
• Segundo, enquanto a eficácia das vacinas contra a gripe pode ser menor entre algumas pessoas idosas (particularmente contra os vírus da gripe A(H3N2)), há estações em que se pode observar benefícios significativos (isto é particularmente verdadeiro contra os vírus da gripe A(H1N1) e da gripe B).
• Terceiro, a vacina contra a gripe pode proteger contra resultados mais graves, como hospitalização e morte. Por exemplo, um ícone externo do estudo concluiu que uma morte foi evitada para cada 4.000 pessoas vacinadas contra a gripe (1).
• A vacinação contra a gripe foi demonstrada em vários estudos para reduzir a gravidade da doença em pessoas que se vacinam mas ainda adoecem.
• Em adultos idosos frágeis, as hospitalizações podem marcar o início de um declínio significativo na saúde e na mobilidade em geral, resultando potencialmente na perda da capacidade de viver independentemente ou de completar as atividades básicas da vida diária. Embora a proteção que os adultos idosos obtêm com a vacinação contra a gripe possa variar significativamente, uma vacinação anual contra a gripe ainda é a melhor proteção atualmente disponível contra a gripe.
• Quarto, é importante lembrar que as pessoas com 65 anos ou mais são um grupo diverso e muitas vezes são diferentes umas das outras em termos de sua saúde geral, nível de atividade e mobilidade, e comportamento quando se trata de buscar cuidados médicos. Este grupo inclui pessoas que são saudáveis e ativas e têm sistemas imunológicos responsivos, assim como aquelas que têm condições médicas subjacentes que podem enfraquecer seu sistema imunológico e a capacidade de seus corpos de responder à vacinação. Portanto, ao avaliar os benefícios da vacinação contra a gripe, é importante olhar para um quadro mais amplo do que o que um estudo pode apresentar.

1. Bombeiro B, Lee J, Lewis N et al. Influenza vaccination and mortality: differentiating vaccine effects from bias. Am J Epidemiol. 2019 Set; 170(5): 650-6. doi: 10,1093/aje/kwp173external icon.

Quão eficaz é a vacina da gripe em crianças?

Vacinação tem sido encontrada na maioria das estações para fornecer um nível de proteção contra a gripe em crianças semelhante ao observado entre adultos saudáveis.

Em vários estudos, a eficácia da vacina da gripe foi maior entre as crianças que receberam duas doses de vacina da gripe na primeira estação em que foram vacinadas (como recomendado), em comparação com as crianças “parcialmente vacinadas” que receberam apenas uma dose de vacina da gripe. Entretanto, em algumas estações, as crianças parcialmente vacinadas ainda recebem alguma proteção.

Além de prevenir doenças, a vacina da gripe pode prevenir complicações graves e com risco de vida em crianças, por exemplo:

• A estudo de 2014 mostrou que a vacina da gripe reduziu em 74% o risco de admissão das crianças na unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP) relacionada à gripe durante as estações de gripe de 2010-2012.
• Em 2017, um estudo na revista Pediatricsexternal icon foi o primeiro deste tipo a mostrar que a vacinação contra a gripe também reduziu significativamente o risco de uma criança morrer de gripe. O estudo, que analisou dados de quatro estações de gripe entre 2010 e 2014, descobriu que a vacinação contra a gripe reduziu o risco de morte associada à gripe pela metade (51%) entre crianças com condições médicas subjacentes de alto risco e por quase dois terços (65%) entre crianças saudáveis.

Como são medidos os benefícios da vacinação?

Os pesquisadores de saúde pública medem o funcionamento das vacinas contra a gripe através de diferentes tipos de estudos. Em “estudos randomizados”, a vacinação contra a gripe é atribuída aleatoriamente, e o número de pessoas que contraem gripe no grupo vacinado é comparado com o número de pessoas que contraem gripe no grupo não vacinado ou placebo. Os estudos randomizados são o “padrão ouro” (melhor método) para determinar o funcionamento de uma vacina. Os efeitos da vacinação medidos nesses estudos são chamados de “eficácia”. Estudos randomizados controlados por placebo são caros e não são realizados após uma recomendação de vacinação ter sido emitida, uma vez que a retenção da vacina das pessoas recomendadas para vacinação as colocaria em risco de infecção, doença e possivelmente complicações graves. Por esse motivo, a maioria dos estudos realizados nos EUA para determinar os benefícios da vacinação contra a gripe são “estudos observacionais”

“Estudos observacionais” comparam a ocorrência da doença da gripe em pessoas vacinadas em comparação com pessoas não vacinadas, com base em sua decisão de serem ou não vacinadas. Isso significa que a vacinação dos sujeitos do estudo não é aleatória. A medida dos efeitos da vacina em um estudo observacional é referida como “eficácia”

Como o CDC apresenta dados sobre a eficácia da vacina contra a gripe?

CDC normalmente apresenta a eficácia da vacina (VE) como uma estimativa de ponto único: por exemplo, 60%. Esta estimativa pontual representa a redução do risco proporcionado pela vacina contra a gripe. Os estudos de eficácia da vacina CDC medem dois resultados: doença da gripe confirmada em laboratório que resulta na visita de um médico ou gripe confirmada em laboratório que resulta na hospitalização. Para estes resultados, uma estimativa de ponto de VE de 60% significa que, em média, a vacina contra a gripe reduz o risco de uma pessoa ter um resultado de gripe em 60%.

Além da estimativa de ponto de VE, o CDC também fornece um “intervalo de confiança” (IC) para esta estimativa de ponto, por exemplo, 60% (IC 95%: 50%-70%). O intervalo de confiança fornece um limite inferior para a estimativa de VE (por exemplo, 50%), bem como um limite superior (por exemplo, 70%). Uma maneira de interpretar um intervalo de confiança de 95% é que se o CDC repetisse este estudo 100 vezes e calculasse 100 intervalos de confiança, 95 vezes de 100, o intervalo de confiança conteria o verdadeiro valor do VE. Uma interpretação mais simples é que existe uma chance de 95% de que o verdadeiro VE esteja dentro do intervalo de confiança – portanto, ainda existe a possibilidade de que cinco vezes em 100 (uma chance de 5%) o verdadeiro valor do VE possa cair fora do intervalo de confiança de 50%-70%.

Por que os intervalos de confiança são importantes para entender a eficácia da vacina contra a gripe?

Intervalos de confiança são importantes porque fornecem um contexto para entender a precisão ou exatidão de uma estimativa de ponto de VE. Quanto mais amplo o intervalo de confiança, menos exata se torna a estimativa do valor pontual da eficácia da vacina. Tomemos, por exemplo, uma estimativa de ponto de VE de 60%. Se o intervalo de confiança desta estimativa pontual for de 50%-70%, então podemos ter mais certeza de que o verdadeiro efeito protector da vacina da gripe está próximo dos 60% do que se o intervalo de confiança estivesse entre 10% e 90%. Além disso, se um intervalo de confiança ultrapassar zero, por exemplo, (-20% a 60%), então a estimativa do valor pontual do VE fornecido é “não estatisticamente significativo”. As pessoas devem ser cautelosas ao interpretar estimativas de VE que não são estatisticamente significativas porque tais resultados não podem descartar a possibilidade de VE zero (ou seja, sem benefício protetor). A largura de um intervalo de confiança está relacionada em parte com o número de participantes no estudo e, portanto, estudos que fornecem estimativas mais precisas de EM (e, consequentemente, têm um intervalo de confiança mais estreito) normalmente incluem um grande número de participantes.

É verdade que ser vacinado repetidamente pode reduzir a eficácia da vacina?

Um relatório recente examinando estudos de 2010-11 a 2014-15 concluiu que a eficácia de uma vacina contra a gripe pode ser influenciada pela vacinação na estação anterior ou durante muitas estações anteriores (1). Em algumas estações, a proteção contra a doença do vírus da gripe A(H3N2) pode ter sido menor para pessoas vacinadas na estação atual e na estação anterior, em comparação com aquelas que só tinham sido vacinadas na estação atual. Isso se encaixa nos achados sobre a resposta imunológica à vacinação que sugerem que a vacinação repetida contra a gripe pode enfraquecer a resposta imunológica à vacinação e especialmente ao componente da vacina H3N2. No entanto, a vacinação anual repetida também pode ser benéfica durante algumas estações, já que às vezes as pessoas retêm e transportam a proteção imunológica de uma estação para a seguinte. Durante algumas estações, as pessoas que não foram vacinadas ainda tinham proteção residual contra a doença da gripe.

Informações sobre o histórico de vacinação contra a gripe são particularmente importantes para esses tipos de avaliações e podem ser difíceis de confirmar, já que nem sempre há registros de vacinação precisos disponíveis prontamente. As pessoas que optam por se vacinar todos os anos podem ter características e suscetibilidade à gripe diferentes daquelas que não buscam a vacinação todos os anos. O CDC acha que esses achados merecem mais investigação para entender a resposta imunológica à repetição da vacinação. A CDC apóia os esforços contínuos para monitorar os efeitos da repetição da vacinação a cada ano. Entretanto, com base na carga substancial da gripe nos Estados Unidos e no fato de que a maioria dos estudos apontam benefícios da vacinação, o CDC recomenda que a vacinação anual contra a gripe continue sendo o primeiro e mais importante passo na proteção contra a gripe e suas complicações.

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Vacinação contra a gripe repetida anualmente e eficácia da vacina: revisão das evidências. Revisão especializada em Vacinas. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.ícone externo

Por que existem tantos resultados diferentes para estudos de eficácia vacinal?

Estudos de eficácia vacinal que medem resultados diferentes são conduzidos para entender melhor os diferentes tipos de benefícios proporcionados pela vacinação. Idealmente, os pesquisadores de saúde pública querem saber como funcionam as vacinas contra a gripe para prevenir doenças que resultam em uma visita médica, ou doenças que resultam em hospitalização, e até mesmo morte associada à gripe, para avaliar os benefícios da vacinação contra doenças de gravidade variável. Como as estimativas da eficácia da vacina podem variar com base no resultado medido (além da estação do ano, população estudada e outros fatores), os resultados devem ser comparados entre estudos que utilizaram o mesmo resultado para estimar a eficácia da vacina.

Como o CDC mede o funcionamento da vacina?

Os cientistas continuam a trabalhar em melhores formas de conceber, conduzir e avaliar estudos não randomizados (ou seja, observacionais) para avaliar o funcionamento das vacinas contra a gripe. O CDC tem trabalhado com pesquisadores em universidades e hospitais desde a estação da gripe 2003-2004 para estimar como funciona a vacina contra a gripe através de estudos observacionais usando a gripe confirmada em laboratório como o resultado. Estes estudos utilizam actualmente um teste laboratorial muito preciso e sensível conhecido como RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) em tempo real para confirmar infecções pelo vírus da gripe clinicamente controladas como um resultado específico. Os estudos do CDC são conduzidos em cinco locais em todos os Estados Unidos para reunir dados mais representativos. Para avaliar como a vacina funciona em diferentes grupos etários, os estudos do CDC sobre os efeitos da vacina da gripe incluíram todas as pessoas com 6 meses ou mais recomendadas para uma vacinação anual contra a gripe. Estudos semelhantes estão sendo feitos na Austrália, Canadá e Europa. Mais recentemente, o CDC criou uma segunda rede, chamada Rede de Eficácia da Vacina contra a Gripe em Adultos Hospitalizados (HAIVEN), que analisa o quão bem a vacina contra a gripe protege contra a hospitalização relacionada à gripe entre adultos com 18 anos ou mais.

O que mostram os estudos recentes sobre a eficácia da vacina?

Estudos recentes mostram que a vacina da gripe pode reduzir o risco de doença da gripe entre 40% e 60% entre a população em geral durante as estações em que a maioria dos vírus da gripe circulante está bem equiparada aos vírus da vacina da gripe.

Os resultados de estudos recentes sobre a eficácia da vacina apoiam a vacinação contra a gripe?

O grande número de doenças e mortes associadas à gripe nos Estados Unidos, combinado com as evidências de muitos estudos que mostram que as vacinas contra a gripe ajudam a proteger contra a doença e suas complicações potencialmente graves, apóiam as recomendações atuais de vacinação contra a gripe nos Estados Unidos.

Onde posso obter mais informações?

CDC compilou uma lista de publicações selecionadas relacionadas com a eficácia da vacina.

Além da vacinação, como as pessoas podem se proteger contra a gripe?

Obter uma vacina contra a gripe a cada ano é a melhor maneira de prevenir a gripe. Além de tomar a vacina da gripe, as pessoas devem tomar as mesmas ações preventivas diárias para evitar a propagação da gripe, incluindo cobrir tosse, lavar as mãos com freqüência e evitar pessoas que estão doentes. Os medicamentos antivirais são uma segunda linha importante de defesa para tratar a gripe. Esses medicamentos não substituem a vacinação e devem ser prescritos por um profissional de saúde.

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