Duas empresas farmacêuticas desafiaram a alcançar uma cura funcional da hepatite B crónica, que requer uma vida inteira de terapia, mas apenas uma delas fez progressos significativos. Uma cura funcional refere-se a uma situação em que um vírus permanece no organismo, mas é controlado pelo sistema imunológico sem medicamentos.

Assembly Biosciences, que desenvolveu o vebicorvir, o primeiro inibidor central do vírus da hepatite B (HBV), tentou descontinuar o tratamento num ensaio, mas não conseguiu manter a resposta virológica.

Em contraste, a GSK anunciou que deu um passo mais próximo de uma “cura funcional” da hepatite B, uma vez que o seu candidato oligonucleotídeo antisense (ASO) GSK3228836 removeu o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e o seu ADN através de um tratamento de quatro semanas num estudo.

Assembly Biosciences disse na quinta-feira que seu estudo de extensão de fase 2 do vebicorvir falhou em atingir seu objetivo.

Nos ensaios anteriores, o vebicorvir, combinado com um inibidor de transcriptase reversa analógica de nucleotídeos (NrtI), mostrou uma supressão viral mais profunda e bem sucedida. Assim, a empresa testou se pacientes que tinham recebido pelo menos 12-18 meses de vebicorvir mais NrtI ainda tinham mantido a resposta virológica (RVS) mesmo após a interrupção da terapia.

Assembly Biosciences set the goal of SVR reaching 15 percent at week 24. Entretanto, na semana 16, 39 dos 41 pacientes tiveram recidiva.

Entre os 23 pacientes que foram HBeAg negativos, 22 tiveram recidiva, levando a RVS a apenas 4%. Dezesseis deles tiveram uma recaída na quarta semana após a interrupção do tratamento. Entre 18 pacientes com HBeAg positivo, 17 recaíram na quarta semana após a interrupção do tratamento, com RVS a 6%.

“Como tínhamos indicado anteriormente, acreditamos que uma taxa de RVS24 de pelo menos 15% teria marcado um primeiro avanço significativo na terapia finita do HBV, mas os resultados preliminares mostraram que ficaremos aquém dessa marca”. O CEO e Presidente da Assembly Biosciences, John McHutchison, disse. “Enquanto estamos apenas começando a analisar os dados e este não é o resultado que esperávamos, acreditamos firmemente que foi a experiência certa a ser conduzida, e os aprendizados informarão o campo e nossos programas de desenvolvimento em andamento”

A empresa está preparando um ensaio de fase 3 sobre o vebicorvir com a BeiGene na China, que tem um terço dos pacientes crônicos do HBV em todo o mundo. A empresa planeja avaliar a eficácia adicional do vebicorvir em pacientes que acham insuficiente a terapia convencional com NrtI.

Assembly Biosciences também tem candidatos ao inibidor de segunda e terceira geração ABI-H2158 e ABI-H3733. No entanto, dado o fracasso do estudo do vebicorvir, não está claro se a empresa poderia conseguir o desenvolvimento de inibidores do núcleo de segunda e terceira geração, que têm o mesmo mecanismo que o vebicorvir.

Assembly Biosciences disse que planejava iniciar a combinação tripla, ensaios de fase 3 combinando vebicorvir com NrtI e uma terapêutica RNAi da Arbutus no primeiro semestre do próximo ano.

Unlike Assembly Biosciences, GSK disse que o candidato terapêutico RNAi GSK3228836 mostrou seu potencial para se tornar uma cura funcional.

No final de agosto, a GSK anunciou os resultados do estudo da Fase 2a do candidato ao medicamento no Congresso Internacional Digital do Fígado, organizado pela Associação Européia para o Estudo do Fígado.

A empresa afirmou que o tratamento de quatro semanas da GSK3228836 mostrou um efeito superior na redução do HBsAg e do ADN, em comparação com o placebo, em pacientes que receberam nucleosídeos convencionais ou análogos de nucleótidos (NA) e pacientes com hepatite B crónica inexperiente.

HBsAg é um “marcador substituto” da hepatite B crónica, indicando o tempo final do tratamento antiviral. Os Estados Unidos, Europa e Coreia recomendam a interrupção da terapia antiviral após a perda do HBsAg (cura funcional), mas a recomendação não é apoiada com evidências porque as perdas de HBsAg são extremamente raras.

No entanto, o estudo recente da GSK mostrou que a GSL3228836 poderia reduzir o HBsAg e aumentar a perda de HBsAg a longo prazo.

No estudo da GSK fase 2a, os pesquisadores dividiram 31 pacientes em três grupos para dar-lhes GSK3228836 150mg, 300mg, e placebo, por quatro semanas. Após administrar a última dose, todos os pacientes tomaram a terapia convencional de NA, tenofovir ou entecavir, durante seis meses, para um acompanhamento.

Os resultados mostraram que o grupo GSK3228836 300mg (16 pacientes) teve uma redução no HBsAg. O declínio apareceu em quatro pacientes com histórico de terapia com NA e 12 pacientes ingênuos com NA.

“O objetivo de alcançar a cura funcional em uma idade precoce teria potencialmente um menor risco de complicações relacionadas ao fígado e câncer de fígado”, disse o professor Man-Fung Yuen do Queen Mary Hospital da Universidade de Hong Kong, que liderou o estudo, em uma declaração. “Além disso, um maior controle imunológico associado a uma cura funcional permitiria potencialmente que os pacientes ficassem livres de medicamentos a longo prazo”