Com as diferentes zonas do fígado, os hepatócitos variam nas suas funções fisiológicas, sendo os da zona 1 mais eficientes no metabolismo oxidativo e os da zona 3 mais eficientes na biotransformação xenobiótica. Os hepatócitos da zona 1 são os primeiros a serem expostos a tóxicos que entram no fígado; se esses tóxicos forem directamente prejudiciais aos hepatócitos (por exemplo, fósforo branco), o padrão de lesão celular será periportal. Os tóxicos que requerem bio-ativação para causar lesão (por exemplo, acetaminofeno) geralmente causarão lesão hepática da zona 3 (centrilobular), uma vez que esta zona contém níveis mais elevados de enzimas biotransformadoras. Esta área também está em risco de lesão hipóxica devido aos tóxicos que alteram o fornecimento de oxigénio às células (por exemplo, monóxido de carbono). Devido a essas vulnerabilidades, a lesão centrilobular é a forma mais comum de lesão hepática induzida por tóxicos. A necrose hepática maciça afeta lóbulos hepáticos inteiros e tem sido associada à exposição a uma variedade de tóxicos, incluindo acetaminofen, aflatoxina, algas azuis-esverdeadas e cogumelos hepatotóxicos. A necrose hepática fragmentada é uma forma menos comum de lesão hepática em que ocorre necrose hepática individual dispersa ou apoptose ao longo da placa limitadora entre as tríades portal; esta forma de lesão hepática tem sido associada a processos imuno-mediados, como é o caso da hepatopatia não esteróide induzida por drogas anti-inflamatórias.