A regulação do aminoácido homocisteína depende da ingestão dietética de ácido fólico e outras vitaminas B. Há evidências de aumento da homocisteína no sangue em pacientes com esquizofrenia, incluindo aqueles com psicose do primeiro episódio (FEP), que também está associada a maiores sintomas negativos e mau funcionamento.1-3 Além disso, há também evidências de diminuição dos níveis de ácido fólico no sangue em pacientes com FEP, que estão associados a maiores sintomas negativos.4 Nenhum estudo prévio investigou a eficácia das vitaminas B em pacientes com PEF.

Allot e colegas5 investigaram os efeitos da suplementação com ácido fólico, vitamina B6 e vitamina B12 nos resultados sintomáticos e neurocognitivos em pacientes com PEF. Eles levantaram a hipótese de que pacientes tratados com suplementação de vitamina B teriam redução nos níveis de homocisteína no sangue e melhora nos sintomas psiquiátricos e na cognição. Também investigaram potenciais efeitos moderadores dos níveis basais de homocisteína, variantes genéticas envolvidas no metabolismo do ácido fólico, sexo e diagnóstico sobre a associação.

Os autores do estudo realizaram um estudo paralelo, duplo-cego, randomizado e placebo-controlado da suplementação com vitamina B em pacientes com FEP de 2004 a 2006 em Melbourne, Austrália. Foram incluídos pacientes de 15 a 25 anos de idade se preenchessem os critérios para um distúrbio psicótico DSM-IV (psicoses afetivas e não afetivas). Os critérios de exclusão foram < 3 meses de tratamento ou apresentação psicótica florida; QI < 80; história de doença física clinicamente significativa; hipersensibilidade ao ácido fólico; deficiência de vitamina B12 não tratada ou anemia perniciosa, talassemia maior ou anemia falciforme; já tomando suplementos multivitamínicos; e mulheres grávidas ou lactantes.

As participantes foram aleatorizadas a um comprimido diário de vitamina única (5 mg de ácido fólico, 0,4 mg de vitamina B12, ou 50 mg de vitamina B6) ou placebo durante 12 semanas. Os participantes continuaram a receber antipsicóticos e outros medicamentos, bem como o tratamento de casos. Os sintomas foram avaliados usando a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e a Escala de Classificação Psiquiátrica Breve. A bateria de neurocognição incluiu tarefas da bateria de testes computadorizados CogState e outras tarefas em papel e lápis. Também foi coletado sangue na linha de base e acompanhamento para os níveis de homocisteína, folato, vitamina B12 e variantes genéticas envolvidas no metabolismo do ácido fólico. A aderência à medicação foi medida usando cápsulas eletrônicas de comprimidos. Os dados foram analisados usando uma abordagem de intenção de tratamento. Os resultados primários foram a mudança da linha de base para a semana 12 no escore total do PANSS e no escore composto neurocognitivo usando análise GLM.

Um total de 120 participantes foram randomizados, dos quais 20 desistiram após a randomização ou avaliação da linha de base. Dos 100 participantes restantes, 52 foram randomizados para as vitaminas B e 48 para o placebo. Não houve diferenças significativas nas características demográficas ou clínicas da linha de base entre os grupos de sujeitos. A aderência à medicação foi de aproximadamente 65% em ambos os grupos. Houve diminuição significativa nos níveis de homocisteína no sangue e aumento nos níveis de hemácias e de folato sérico na vitamina B, mas não no grupo placebo.

Pelo contrário, não houve diferença significativa entre os grupos sujeitos em termos de melhorias nos escores total de PANSS e composto de neurocognição ao longo de 12 semanas. Em termos do domínio neurocognitivo atenção/vigilância, houve uma diferença significativa entre os grupos, com estabilidade no grupo B-vitamina e queda de desempenho no grupo placebo. Não houve interações significativas com o grupo de tratamento para homocisteína basal, polimorfismos genéticos, sexo, ou diagnóstico sobre as medidas de desfecho primário. Os efeitos colaterais foram baixos na amostra total.

Os autores realizaram o primeiro estudo de suplementação com vitamina B em pacientes com FEP. Eles concluíram que enquanto as vitaminas B diminuíram significativamente a homocisteína no sangue e aumentaram os níveis de folato sanguíneo, não houve benefício sobre o placebo em relação à psicopatologia total ou cognição global, embora houvesse alguma evidência para a preservação da atenção/vigilância. As vitaminas B foram bem toleradas com o mínimo de efeitos secundários. Os autores observaram que a heterogeneidade diagnóstica, medicação psicotrópica não padronizada, níveis relativamente mais baixos de psicopatologia e dosagem de vitamina B podem ter contribuído para achados negativos.

O resultado final

Este estudo não forneceu evidências de um benefício geral das vitaminas B em psicopatologia ou neurocognição na FEP, exceto por um benefício potencial para atenção/vigilância. Os autores concluíram que mais pesquisas são necessárias para confirmar os fatores que moderam os efeitos dos tratamentos com homocisteína redutora na FEP, no sentido de abordagens médicas personalizadas e com biomarcadores para os pacientes.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Níveis de homocisteína em pacientes esquizofrênicos recém admitidos. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Níveis de homocisteína plasmática em pacientes jovens do sexo masculino na fase de exacerbação e remissão da esquizofrenia. Prog Neuropsicofarmacol Biol Psiquiatria. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Níveis de homocisteína em pacientes esquizofrênicos recém admitidos em uma ala psiquiátrica aguda. Acta Neuropsicatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Carências nutricionais e correlatos clínicos na psicose do primeiro episódio: Uma revisão sistemática e uma meta-análise. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: Um Estudo Aleatório, Duplo-Blind, Placebo-Controlado dos Efeitos das Vitaminas B12, B6, e Ácido Fólico nos Sintomas e Neurocognição na Psicose do Primeiro Episódio. Psiquiatria do Biol. 2019 Jan .