SEROQUEL XR – Farmacologia quetiapina fumarate

Os resultados dos ensaios seguem:

Monoterapia

Em dois ensaios de 12 semanas (n=300, n=299) comparando SEROQUEL com placebo, SEROQUEL foi superior ao placebo na redução do escore total do YMRS nas semanas 3 e 12. A maioria dos pacientes nestes ensaios que tomaram SEROQUEL foram doseados numa gama entre 400 mg/dia e 800 mg/dia (Estudos 2 e 3 da Tabela 27).

Terapia Adjunta

Desordem bipolar, Episódios depressivos

Adultos

A eficácia do SEROQUEL XR para o tratamento agudo de episódios depressivos associados à desordem bipolar em pacientes que preencheram os critérios do DSM-IV para a desordem bipolar foi estabelecida em uma semana de 8 semanas, estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (N=280 pacientes ambulatoriais). Este estudo incluiu pacientes com transtorno bipolar I e II, e aqueles com e sem um curso de ciclismo rápido. Os pacientes randomizados para SEROQUEL XR foram administrados 50 mg no dia 1, 100 mg no dia 2, 200 mg no dia 3, e 300 mg no dia 4 e seguintes.

O principal instrumento utilizado para avaliar os sintomas depressivos nestes estudos foi o MADRS. O desfecho primário em ambos os estudos foi a mudança da linha de base na pontuação MADRS na semana 8. Em ambos os estudos, o SEROQUEL foi superior ao placebo na redução do escore MADRS na semana 8 (Estudos 7 e 8 da Tabela 28). Nesses estudos, nenhum benefício adicional foi visto com a dose de 600 mg. Para o grupo da dose de 300 mg, foram observadas melhorias estatisticamente significativas em relação ao placebo na qualidade de vida geral e satisfação relacionada a várias áreas de funcionamento, conforme medido usando o Q-LES-Q(SF).

Tratamento de manutenção como ajuste ao lítio ou Divalproex

A eficácia do SEROQUEL no tratamento de manutenção da desordem bipolar I foi estabelecida em 2 ensaios controlados por placebo em pacientes (n=1326) que preencheram os critérios do DSM-IV para a desordem bipolar I (estudos 9 e 10). Os ensaios incluíram pacientes cujo episódio mais recente foi maníaco, deprimido ou misto, com ou sem características psicóticas. Na fase de marca aberta, os pacientes tiveram que permanecer estáveis em SEROQUEL mais lítio ou divalproex por pelo menos 12 semanas para que pudessem ser aleatorizados. Em média, os pacientes foram estabilizados por 15 semanas. Na fase de randomização, os pacientes continuaram o tratamento com lítio ou divalproex e foram randomizados para receber SEROQUEL (administrado duas vezes ao dia, totalizando 400 mg/dia a 800 mg/dia) ou placebo. Aproximadamente 50% dos pacientes haviam descontinuado do grupo SEROQUEL até o dia 280 e 50% do grupo placebo havia descontinuado até o dia 117 do tratamento duplo-cego. O principal desfecho destes estudos foi o tempo de recorrência de um evento de humor (episódio maníaco, misto ou deprimido). Um evento de humor foi definido como início de medicação ou hospitalização para um episódio de humor; pontuação YMRS ≥20 ou pontuação MADRS ≥20 em 2 avaliações consecutivas; ou descontinuação do estudo devido a um evento de humor.

Em ambos os estudos, SEROQUEL foi superior ao placebo ao aumentar o tempo de recorrência de qualquer evento de humor (Figura 2 e Figura 3). O efeito do tratamento esteve presente no aumento do tempo de recidiva de episódios maníacos e depressivos. O efeito do SEROQUEL foi independente de qualquer subgrupo específico (estabilizador de humor atribuído, sexo, idade, raça, episódio bipolar mais recente, ou curso de ciclismo rápido).

Figura 2: Curvas Kaplan-Meier do Tempo para Recorrência de um Evento de Humor (Estudo 9)

Figura 3: Curvas Kaplan-Meier do Tempo para Recorrência de um Evento de Humor (Estudo 10)

A eficácia do SEROQUEL XR como terapia adjunta aos antidepressivos no tratamento de MDD foi demonstrada em dois ensaios de 6 semanas controlados por placebo, em dose fixa (n=936). SEROQUEL XR 150 mg/dia ou 300 mg/dia foi administrado como terapia adjuvante à terapia antidepressiva existente em pacientes que tinham previamente demonstrado uma resposta inadequada a pelo menos um antidepressivo. SEROQUEL XR foi administrado como 50 mg/dia nos dias 1 e 2, e aumentado para 150 mg/dia no dia 3 para ambos os grupos de dose. No 5º dia, a dose foi aumentada para 300 mg/dia no grupo de dose fixa de 300 mg/dia. A resposta inadequada foi definida como tendo sintomas depressivos contínuos para o episódio actual, apesar de se ter usado um antidepressivo durante 6 semanas na ou acima da dose rotulada minimamente eficaz. A pontuação média total de HAM-D na entrada foi de 24, e 17% dos pacientes obtiveram 28 ou mais. Os pacientes estavam tomando vários antidepressivos antes da entrada no estudo, incluindo SSRI (paroxetina, fluoxetina, sertralina, escitalopram ou citalopram), SNRI, (duloxetina e venlafaxina), TCA (amitriptilina) e outros (bupropiona).

O desfecho primário nestes ensaios foi a mudança da linha de base para a semana 6 na escala de classificação de Depressão Montgomery-Asberg (MADRS.), SEROQUEL XR 300 mg uma vez por dia como tratamento adjuvante a outra terapia antidepressiva foi superior ao antidepressivo sozinho na redução da pontuação total de MADRS em ambos os ensaios. SEROQUEL XR 150 mg uma vez por dia como tratamento adjuvante foi superior à terapia antidepressiva isolada na redução do escore total de MADRS em um estudo (estudos 1 e 2 na Tabela 29).