Todos os aminoácidos sofrem alterações na carga sob diferentes condições fisiológicas, comumente exemplificadas pelo pH. Em geral, em condições ácidas, tanto os resíduos de aminoácidos e carboxil, como as cadeias laterais, de todos os aminoácidos são protonados, gerando uma carga positiva de diferentes forças, dependendo do aminoácido. À medida que o pH aumenta, os aminoácidos são desprotonados a diferentes taxas (as taxas são determinadas pelas constantes de dissociação ácida publicadas, Ka; -log(Ka)=pKa, os valores de pKa são mais comumente utilizados por serem compatíveis com a escala de pH)

Histidina em particular, tem uma cadeia lateral básica. Embora isto possa soar contra-intuitivo, isto significa que pode estabilizar uma carga positiva através de ressonância a um pH inferior ao seu pKa. Em resumo, a histidina mantém sua carga positiva até o pH do sistema>6. Acima deste pH, a histidina é carregada neutralmente até um certo ponto. Quando o pH se torna suficientemente básico, o aminoácido é desprotonado novamente e torna-se carregado negativamente. Procure constantes de dissociação de aminoácidos para saber mais sobre este processo. Bastante simples em um diagrama, mais difícil de descrever em palavras. Espero que isto tenha ajudado!