Thursday, April 18, 2013
From The Quarterly, Spring 2013
Marina Picciotto, Ph.D., liderando uma equipe de pesquisadores da Universidade de Yale, fez uma descoberta emocionante na busca das causas biológicas da depressão e ansiedade. Sua descoberta aponta para a importância de um sistema de sinalização no cérebro que anteriormente não se acreditava ser central na causa da depressão.
Durante décadas, muitos cientistas favoreceram uma teoria da depressão que enfatiza o impacto de níveis anormalmente baixos de um químico portador de sinal, chamado serotonina. A nova pesquisa da equipe do Dr. Picciotto muda a atenção para um químico de sinalização diferente, ou neurotransmissor, chamado acetilcolina.
Milhões de pessoas deprimidas tomam medicamentos antidepressivos chamados SSRI – um acrônimo para inibidores seletivos de recaptação da serotonina. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® e outros medicamentos de SSRI actuam para evitar que as moléculas de serotonina portadoras de mensagens sejam rapidamente reabsorvidas pelas células nervosas. Ao permitir que a serotonina flutue por longos períodos de tempo nos pequenos espaços entre as células nervosas, chamados sinapses, os cientistas teorizaram que as drogas de SSRI promovem a sinalização compensando níveis anormalmente baixos de serotonina.
Dr. A nova pesquisa de Picciotto, publicada em Proceedings of the National Academy of Sciences em fevereiro, volta a atenção para as flutuações nos níveis do neurotransmissor acetilcolina e o maior sistema de sinalização química de que faz parte, chamado sistema colinérgico.
“A serotonina pode estar tratando o problema”, diz o Dr. Picciotto, “mas a ruptura da acetilcolina pode ser uma causa primária de depressão”. Se pudermos tratar a causa raiz, talvez possamos obter uma melhor resposta do paciente”.
Os experimentos da sua equipe demonstram que níveis anormalmente altos de acetilcolina no cérebro podem causar sintomas de depressão e ansiedade em ratos. No cérebro de pessoas sem depressão, uma enzima chamada acetilcolinesterase (AChE) é produzida para baixar os níveis de acetilcolina. A equipe mostrou que quando os ratos deprimidos receberam Prozac®, os níveis de AChE foram aumentados, e níveis anormalmente altos de acetilcolina foram assim colocados sob controle. Isto acrescenta uma nova dimensão ao entendimento de como e porque os antidepressivos SSRI podem aliviar a depressão.
Já muitas pessoas deprimidas não obtêm um benefício terapêutico com Prozac® ou outros medicamentos SSRI. A pesquisa do Dr. Picciotto sugere que isso pode ser porque o problema da raiz não é, afinal, níveis baixos de serotonina, mas sim, níveis altos de acetilcolina. Ao bloquear experimentalmente as “portas”, chamadas receptores, onde as moléculas de acetilcolina “atracam” com células nervosas no cérebro, a equipe foi capaz de reverter a depressão em ratos.
Em ainda outros experimentos, a equipe de Yale mostrou como as interrupções na sinalização de acetilcolina na área cerebral chamada hipocampo – importantes na memória e na depressão e ansiedade dos promotores de humor em ratos.
Embora a relação entre os sistemas de sinalização de serotonina e acetilcolina ainda não esteja totalmente clara, esta nova pesquisa abre uma nova possibilidade de tratar a causa da depressão e não apenas os seus sintomas. Com a nova hipótese de que é a interrupção da acetilcolina, e não a serotonina, que desencadeia a depressão, mais estudos de pesquisa podem ser realizados para determinar se os medicamentos que visam a acetilcolina em vez da serotonina são mais eficazes no tratamento da depressão.
Marina Picciotto, Ph.D.D.
Charles B. G. Murphy Professor de Psiquiatria,
Professor de Neurobiologia e Farmacologia,
Cadeira Assistente de Pesquisa em Ciências Básicas, Psiquiatria,
Universidade de Yale;
1996 NARSAD Jovem Investigador Grantee,
2004 NARSAD Investigador Independente Grantee
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