A sua introdução em 1987, a fluoxetina revolucionou a terapia medicamentosa para distúrbios do humor e tornou-se uma pedra angular no tratamento da depressão. Após 14 anos de ser o único fabricante de fluoxetina (sob a marca Prozac), a patente exclusiva da Eli Lilly and Company expirou.1 A fluoxetina genérica está agora disponível através de vários fabricantes.

Embora o uso de fluoxetina genérica em vez de Prozac vá diminuir os custos da medicação, surge a questão: O medicamento de marca é mais eficaz do que o seu equivalente genérico? Alguns relatos anedóticos têm sugerido uma diferença clínica, mas estas alegações ainda não foram apoiadas na literatura.

Alguns clínicos descobriram que pacientes selecionados requerem uma dosagem mais alta de fluoxetina genérica do que Prozac para controlar seus sintomas, mas várias questões podem contribuir para estas exigências crescentes. Primeiro, a depressão e os sintomas depressivos diminuem; um aumento dos sintomas pode fazer parte do curso da doença, em vez de diferenças entre as formulações de marca e genéricas.

Os sintomas aumentados também podem refletir o viés do paciente. O paciente sabe que está tomando um genérico e pode estar mais inclinado a notar ou relatar sintomas. Além disso, alguns pacientes que acreditam que os genéricos são menos eficazes que os equivalentes de marca experimentam um efeito placebo inverso – a sua crença de que um medicamento genérico é inferior diminui a sua eficácia. Finalmente, diferenças sutis na biodisponibilidade e bioequivalência entre o medicamento de marca e o genérico podem ser vistas clinicamente.

Para receber a aprovação do FDA, um medicamento genérico deve ser comprovadamente equivalente terapêuticamente ao seu equivalente de marca. Isso envolve tanto a equivalência farmacêutica (quantidades idênticas do mesmo ingrediente na mesma forma de dosagem e via de administração) quanto a bioequivalência (taxa e extensão comparáveis em que o princípio ativo é absorvido e fica disponível no local de ação).2 A análise estatística da farmacocinética inclui a avaliação de medidas como a área sob a curva e o pico de concentração. O medicamento teste e o medicamento de referência são comparados através do cálculo do intervalo de confiança de 90% para as respectivas médias geométricas da população. O intervalo de confiança calculado deve estar dentro do limite de bioequivalência, tipicamente entre 80 e 125% para a média geométrica da população. Outros fatores tipicamente considerados incluem a transformação logarítmica dos dados farmacocinéticos, métodos para avaliar os efeitos da seqüência e avaliação dos dados outlier.3

Os medicamentos genéricos comparados devem ser rigorosamente testados antes de receberem a aprovação do FDA. Espera-se que a variabilidade que pode existir entre a marca e o produto genérico não altere significativamente a resposta do paciente.

Até à data, mais de 20 empresas receberam aprovação ou aprovação provisória para quase 50 produtos genéricos da fluoxetina. Os dados do pacote de aprovação (que inclui dados de bioequivalência) para estes agentes ainda não estão disponíveis.4

Still, não há evidências de que a fluoxetina genérica seja menos eficaz do que o Prozac, apesar da maior atenção dos pacientes, clínicos e empresas farmacêuticas. O resultado final é que cada paciente precisa de tratamento individual. Se os sintomas aumentarem ou piorarem, então aumente a dosagem, o que seria feito em qualquer caso. Se os efeitos adversos aumentarem, diminua a dosagem. Se houver suspeita de uma diferença real em um paciente específico, ela deve ser prontamente relatada à FDA, que avalia os medicamentos após a comercialização, avaliando regularmente a qualidade do produto e investigando e avaliando as alegações de iniquidade do medicamento.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. Um comprimido amargo. Fortune, 13 de agosto de 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Diretrizes de equivalência terapêutica: o que significam os códigos. Disponível em: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER). Guia para a indústria: abordagens estatísticas para estabelecer a bioequivalência. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Aprovações de medicamentos novos e genéricos: 1998-2002. Disponível em: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Equivalência terapêutica de medicamentos genéricos (carta). Disponível em: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.