Pílula de óleo de peixe 4-g por dia da Amarin, aprovada pela primeira vez há anos para tratar triglicéridos, recebeu a aprovação da FDA em Dezembro como uma terapia adicional para reduzir o risco cardiovascular.

A AHA publicou um conselho científico dizendo que a prescrição de suplementos de óleo de peixe ômega-3 pode prevenir a morte por doença cardíaca naqueles que sofreram um ataque cardíaco ou proteger aqueles com insuficiência cardíaca da hospitalização ou morte. Nenhuma recomendação geral da população foi dada, entretanto.

Os medicamentos de ácidos graxos ômega-3 testados em REDUCE-IT e STRENGTH não são a mesma coisa. Vascepa é apenas ácido eicosapentaenóico purificado (EPA), enquanto o ensaio STRENGTH utilizou uma terapia contendo tanto EPA como ácido docosahexaenóico (DHA). Os investigadores têm notado esta distinção repetidamente.

Quando a REDUCE-IT atordoou a comunidade científica, foram levantadas questões sobre o efeito do placebo do óleo mineral. Alguns notaram mudanças nos níveis de biomarcadores no grupo placebo e perguntaram se o placebo estava causando efeitos cardíacos, o que faria os efeitos de Vascepa parecerem mais significativos.

STRENGTH do autor principal, A. Michael Lincoff, MD, da Clínica Cleveland, disse que um placebo de óleo de milho foi usado no ensaio para evitar as possibilidades de “controle negativo” que poderiam ocorrer com o óleo mineral. O ensaio inscreveu mais de 13 mil pacientes em 22 países, mas foi interrompido em janeiro de 2020 após seis anos, quando os resultados mostraram que era improvável que mostrasse qualquer benefício para o ácido carboxílico. (A AstraZeneca financiou o estudo)

Lincoff disse que não houve benefício com o ácido carboxílico, embora tenha havido um aumento de 269% nos níveis de EPA no plasma. Notavelmente, o placebo do óleo de milho não aumentou o colesterol, ApoB, ou os níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade. Isto, observaram os autores, sugere “que foi um comparador verdadeiramente neutro”

“Acreditamos que as questões em torno do benefício versus risco do óleo de peixe permanecerão sem resposta, a menos que outro ensaio usando um placebo neutro como o óleo de milho seja capaz de mostrar definitivamente benefícios cardiovasculares para um medicamento de ácido graxo ômega-3”, disse Lincoff.

O resultado foi o mesmo no ONEMI, segundo o investigador principal Are A. Kalstad, MD, do Centro de Pesquisa Clínica do Hospital Universitário de Oslo, em Oslo, Noruega. Este estudo examinou como os ácidos graxos ômega-3 se saem bem na prevenção de eventos futuros em pacientes com mais de 70 anos que sofreram um ataque cardíaco.

“O facto de não ter sido encontrada qualquer indicação de qualquer impacto dos ácidos gordos ómega 3 neste grupo, juntamente com os resultados de outros ensaios neutros recentes, sugere que os suplementos de ómega 3 são ineficazes para a prevenção cardiovascular”, disse Kalstad.

Deepak L. Bhatt, MD, o investigador principal da REDUCE-IT e professor da Harvard Medical School, usou sua conta no Twitter para direcionar seguidores a um suplemento recente no ensaio, incluindo um artigo que examinou a questão do óleo mineral. Em uma entrevista, ele observou que a FDA aprovou o uso de óleo mineral, e quando perguntado se os resultados do STRENGTH são de fato um argumento a favor da terapia somente da EPA, respondeu: “Essa é a conclusão mais óbvia e lógica”.”

“Não houve evidência consistente de que o óleo mineral nas quantidades utilizadas no REDUCE-IT ou Efeito da Vascepa na Progressão da Aterosclerose Coronária em Pacientes com Triglicerídeos Elevados em Terapia com Estatinas (EVAPORATE) afeta a absorção de nutrientes ou drogas essenciais, incluindo estatinas”, Bhatt e seus co-autores escreveram no European Heart Journal, publicado pela Sociedade Européia de Cardiologia.

“Estes resultados foram então considerados juntamente com os dados disponíveis publicamente da REDUCE-IT. Com base nas evidências disponíveis, o óleo mineral não parece ter impacto na absorção ou eficácia do medicamento, ou resultados clínicos relacionados, e, portanto, não afeta significativamente as conclusões do estudo quando usado como placebo nas quantidades utilizadas em ensaios clínicos”

JAMA, que publicou os resultados do STRENGTH, solicitou um ensaio comparando Vascepa com óleo de milho para resolver a questão. Em um editorial que acompanha o estudo, o editor adjunto da JAMA, Gregory Curfman, MD, escreveu: “Dado o atual estado incerto do conhecimento, nem os pacientes nem os médicos podem estar confiantes de que os ácidos graxos ômega-3 tenham qualquer benefício para a saúde, mas em 2019 o mercado global de ácidos graxos ômega-3 atingiu US$ 4,1 bilhões e espera-se que duplique até 2025.

“Para resolver a discrepância entre STRENGTH e REDUCE-IT, a FDA deve exigir um ensaio clínico pós-comercialização de alta dose de icosapente etílico versus óleo de milho em pacientes em risco de eventos cardiovasculares. Este é o próximo passo crítico para lançar mais luz sobre esta questão clínica e de pesquisa perplexa”

Os ácidos gordos ômega-3 têm algum valor? Para certos pacientes com colesterol muito alto, sim, disse Lincoff. Mas ele parou de recomendar que os médicos parem o medicamento em pacientes que estão tomando agora.

“É difícil dizer ‘tire seus pacientes de Vascepa’, porque há um estudo”, disse Lincoff. “Mas eu tenho um limite alto, neste momento, para começar pacientes com ele.”