O que é neurofibromatose?

Neurofibromatose (NF) é um distúrbio genético que afecta o osso, tecido mole, pele e sistema nervoso. As manifestações clínicas aumentam com o tempo.

Pelo menos 8 fenótipos clínicos diferentes de NF foram identificados. É classificado em 2 tipos distintos:

  • Neurofibromatose 1 (NF1)
  • Neurofibromatose 2 (NF2).

Neurofibromatose 1

NF1 ocorre em cerca de 1 em 3000 nascimentos. É também conhecida como doença de von Recklinghausen. Caracteriza-se pela presença de:

  • 6 ou mais máculas café-au-lait – marcas de nascença castanhas claras e planas
  • Freckling nas dobras cutâneas
  • Nódulos de Lisch na íris do olho.
  • Neurofibromas múltiplos – tumores que penduram na pele

Neurofibromatose 2

NF2 ocorre em cerca de 1 em 50.000 nascimentos. Também conhecida como neurofibromatose acústica bilateral ou neurofibromatose central. Caracteriza-se por múltiplos tumores e lesões no cérebro e medula espinhal.

Neurofibroma solar não está associado com NF1 ou NF2.

O que causa neurofibromatose?

NF1 e NF2 ocorrem como resultado de defeitos em diferentes genes.

  • NF1 é causado por uma mutação no gene neurofibromina localizado na região pericentromérica do cromossomo 17.
  • NF2 é causado por uma mutação no cromossomo 22.

O gene mutado pode ser herdado de um pai que tem NF por transmissão autossômica dominante, ou pode ser um gene fundador devido a uma mutação espontânea. Um pai com NF tem 50% de chance de passar o gene para cada um de seus filhos.

Genética da Neurofibromatose 1 e 2*

*Image cortesia Genetics 4 Medics

Quais são os sinais e sintomas da neurofibromatose?

A extensão e gravidade das manifestações da NF variam muito de pessoa para pessoa e variam dentro da mesma família.

Neurofibromatose 1

Máculas de Café-au-lait

Máculas de Café-au-lait são definidas, ovais ou de forma irregular, manchas castanhas claras com mais de 0,5 cm de diâmetro. Elas podem estar presentes no nascimento e aumentar em número durante os primeiros anos de vida.

Máculas isoladas de café-au-lait podem ser encontradas em muitas pessoas sem NF, indivíduos com mais de 5 delas têm uma boa chance de também ter NF1, particularmente se elas aparecerem na pele nos primeiros 5 anos de vida.

Mais de 5 máculas café-au-lait são encontradas em 1,8% dos recém-nascidos, 25-40% das crianças e 14% dos adultos com NF1.

Freckling

Freckling nas axilas também é conhecido como sinal de Crowe e é característico da neurofibromatose tipo 1. As sardas aparecem durante a puberdade, após o desenvolvimento das máculas café-au-lait e antes dos neurofibromas. Elas também podem aparecer em outras dobras cutâneas como a virilha.

Neurofibromatose

Nódulos de Lisch

Nódulos de Lisch são pequenos tumores na íris do olho. Após a puberdade, os nódulos de Lisch estão presentes em 97-100% dos pacientes com NF1. Clinicamente, eles não causam nenhum problema, mas ajudam a confirmar o diagnóstico.

Neurofibromas

Neurofibromas são compostos por células de Schwann, fibroblastos, mastócitos e componentes vasculares, e podem se desenvolver em qualquer ponto ao longo de um nervo. São três tipos: cutâneo, subcutâneo e plexiforme. Os neurofibromas cutâneos e subcutâneos não são específicos para neurofibromatose, mas os neurofibromas plexiformes só são vistos em NF1.

  • Os neurofibromas cutâneos são circunscritos, superficiais, em forma de botão macio marrom, rosa, ou nódulos superficiais de cor pele com consistência macia ou firme. Eles podem ter invaginação patognomônica quando pressionados com um dedo. Eles não têm potencial maligno.
  • Neurofibromas subcutâneos são semelhantes a neurofibromas cutâneos, exceto em sua origem mais profunda. Podem causar dor localizada ou sensibilidade.
  • Neurofibromas flexiformes presentes como massas em forma de saco dentro da pele. Os neurofibromas plexiformes nodulares envolvem as raízes nervosas dorsais e os neurofibromas plexiformes difusos são tumores invasivos que podem envolver todas as camadas da pele, músculos, ossos e vasos sanguíneos.
Neurofibromatose

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Outras características da NFI

A gravidade do envolvimento cutâneo na NF1 não é um indicador da extensão da doença, uma vez que as manifestações internas são comuns e são frequentemente mais graves. Os problemas em outras partes do corpo incluem:

  • Malformação dos ossos longos (abaixo do joelho e cotovelo) e curvatura da coluna vertebral (escoliose)
  • Deficiência de baixa estatura e hormona de crescimento
  • Dificuldades de aprendizagem (problemas de fala) e problemas de comportamento (25-40% têm dificuldades de aprendizagem, 5-10% podem ter atraso mental)
  • Tumores no nervo óptico; estes podem causar perda visual
  • Pressão alta e outros problemas sanguíneos
  • Tumores na coluna vertebral e cérebro; estes aumentam o risco de epilepsia
  • Tumores ou lesões no trato gastrointestinal que podem causar sangramento ou obstrução
  • Defeitos de audição.

Embora a maioria dos tumores sejam benignos (não cancerosos), estima-se que uma pessoa com NF1 tem um risco aumentado de 3-15% de desenvolver tumores cancerosos.

Neurofibromatose 2

NF2 não tem tantos sinais exteriores como a NF1. Caracteriza-se por múltiplos tumores e lesões no cérebro e na medula espinal. O primeiro sintoma é geralmente a perda auditiva devida a um tumor que cresce em um ou ambos os nervos auditivos. Muitas vezes isso não é aparente até o final da adolescência ou início dos anos 20.

Tumores em NF2 são geralmente benignos. Mas o aumento benigno do tumor no cérebro e na medula espinhal pode interferir com as funções vitais.

Seguimento de pacientes com neurofibromatose

O principal papel do seguimento é monitorar o desenvolvimento dos tumores e intervir quando necessário.

  • As crianças saudáveis com NF devem ser acompanhadas e examinadas a cada 6-12 meses por um pediatra.
  • Os sintomas e sinais oculares devem ser avaliados e monitorados por um oftalmologista.
  • Os defeitos de audição devem ser avaliados e monitorados por um otorrinolaringologista (Otorrinolaringologista).
  • Um neurologista pode precisar examinar o paciente com quaisquer sintomas e sinais neurológicos, como desajeitação, dormência ou fraqueza.

Imagens com ultra-sonografias, tomografias e ressonância magnética podem ser organizadas para determinar o local de qualquer suspeita de tumor.

Que tratamento está disponível?

Não há cura para a NF.

Neurofibromas que se tornam grandes e dolorosos podem ser cortados para reduzir o risco de malignidade e outras complicações. A deformidade facial pode ser atenuada pela cirurgia estética (plástica).

O aconselhamento genético e a educação sobre a NF é importante. Uma preocupação que não deve ser negligenciada é o risco de isolamento ou solidão em pessoas com NF. As pessoas com NF estão frequentemente ansiosas por complicações futuras e, por vezes, as lesões desfigurantes podem levar à retirada da sociedade.

Terapias moleculares específicas mostram promessa para o tratamento futuro da neurofibromatose.