Mecanismo Surpreendente Atrás do Benefício de Curto Prazo da Sertraline

Quando há incerteza clínica sobre se os antidepressivos devem ser prescritos em ambientes de cuidados primários, a presença de sintomas de ansiedade pode indicar uma maior probabilidade de benefício, um ensaio aleatório encontrado.

Num grupo de 550 pacientes de cuidados primários com sintomas depressivos leves a graves, a sertralina (Zoloft) não reduziu os sintomas depressivos às seis semanas, em comparação com o placebo medido através do Questionário de Saúde do Paciente 9-Item (diferença proporcional ajustada 0.95, 95% CI 0,85-1,07, P=0,41), relatou Gemma Lewis, PhD, do University College London na Inglaterra, e colegas.

No entanto, houve leve melhora nos sintomas depressivos às 12 semanas, com uma redução de 13% nos escores de PHQ-9 (diferença 0.87, 95% CI 0,79-0,97) como resultado secundário, os autores escreveram em Lancet Psychiatry.

Análises secundárias também observaram que a sertralina estava associada com a redução dos sintomas de ansiedade às 6 semanas e 12 semanas em comparação ao placebo, bem como melhora do funcionamento e da saúde mental auto-relatada, eles observaram.

“Nossos achados apóiam a prescrição de antidepressivos SSRI em um grupo maior de participantes do que se pensava anteriormente, incluindo aqueles com sintomas leves a moderados que não atendem aos critérios diagnósticos de depressão ou transtorno de ansiedade, especialmente quando sintomas de ansiedade como preocupação e inquietação estão presentes”, disse Lewis à MedPage Today em um e-mail.

Zoloft, ou hidrocloreto de sertralina, é um inibidor seletivo de recaptação de serotonina (SSRI), aprovado pelo FDA nos anos 90 para tratar depressão, transtorno obsessivo-compulsivo, e transtorno de ansiedade social, entre outras condições. No entanto, a maioria dos estudos que apóiam seu uso envolve pacientes em ambientes ambulatoriais – e não em cuidados primários.

Este estudo, que adota uma “abordagem de dispersão”, sugere que uma população de cuidados primários mais ampla e vagamente definida poderia se beneficiar de antidepressivos, o que é importante considerando que os cuidados primários são o maior ambiente de tratamento para depressão e ansiedade, escreveu Brenda Penninx, PhD, da Vrije Universiteit, em Amsterdã, em um editorial que acompanha o estudo.

Penninx advertiu contra a superprescrição de antidepressivos, no entanto, particularmente porque os tamanhos gerais dos efeitos encontrados neste estudo foram pequenos e os pesquisadores não examinaram os efeitos a longo prazo da sertralina. Os achados também não significam que os clínicos devam ignorar alternativas ao tratamento farmacológico como a psicoterapia, acrescentou ela.

O uso de antidepressivos a longo prazo, que muitos pacientes continuam por vários meses ou mesmo anos após a remissão, tem sido associado a “efeitos colaterais perturbadores”, como disfunção sexual, ganho de peso e desregulação metabólica, que os provedores devem levar em consideração ao considerar a prescrição de SSRIs, observou ela.

“No processo de farmacoterapia, a descontinuação do antidepressivo merece tanta atenção clínica quanto a iniciação do antidepressivo”, escreveu Penninx.

O chamado “ensaio PANDA” de Lewis e colegas inscreveu pacientes adultos de 179 centros de atenção primária em quatro cidades da Inglaterra que tinham qualquer nível de sintomas depressivos nos últimos dois anos, e que estavam incertos (juntamente com seus provedores) sobre o benefício potencial do uso de antidepressivos. Notadamente, alguns participantes foram recrutados através de revisões de registros clínicos e, portanto, não eram pacientes atuais ou pessoas à procura de tratamento. Os restantes foram encaminhados através dos seus clínicos gerais.

O PHQ-9 foi a principal medida para a depressão, a Avaliação da Ansiedade Generalizada 7-Item foi usada para a ansiedade, e a funcionalidade e a saúde mental foram auto-reportadas através do 12-Item Short-Form Health Survey.

Os doentes foram atribuídos a 50 mg de sertralina oral ou placebo administrados diariamente durante uma semana e depois duas vezes por dia durante até 11 semanas. Os pacientes poderiam aumentar as doses para três vezes ao dia após seis semanas se tivessem consultado seus clínicos, embora mais de 90% dos pacientes permanecessem em doses de 100 mg, disse Lewis.

Overtudo, os pacientes tinham uma idade média de 40 anos e 59% eram mulheres. Dentro da coorte, 54% preenchiam os critérios para depressão, 46% preenchiam os critérios para ansiedade e 30% preenchiam os critérios para ambos. Alguns pacientes (15%) não preenchiam os critérios para nenhuma condição. A grande maioria (80%) dos pacientes auto-relatou depressão prévia.

Não houve associação entre duração da depressão basal e sintomas depressivos às seis semanas (diferença de 1,08, IC 95% 0,96-1,22, P=0,19), e não houve evidência indicando que as respostas ao tratamento foram afetadas pela gravidade ou duração da depressão, embora essas análises não tivessem poder estatístico, relataram os autores.

Existiram dois eventos adversos no grupo placebo e três no braço sertralino, um dos quais envolveu ideação suicida e foi classificado como “possivelmente relacionado à medicação em estudo”, disse Lewis.

Embora a incerteza clínica seja um critério de entrada que cria uma população semelhante à que atualmente recebe antidepressivos, também é possível que pacientes com poucos sintomas depressivos tenham menor probabilidade de responder aos antidepressivos, reduzindo o efeito do tratamento, relataram os autores. Isso também pode significar que pacientes com depressão grave estejam subrepresentados no estudo, acrescentaram os autores. Eles também usaram medidas auto-relatadas para sintomas de saúde mental, ao invés de escalas com classificação de observadores como a Escala de Depressão Hamilton. Finalmente, a sertralina pode ter tido um efeito na depressão muito pequeno para ser detectado em um estudo deste tamanho.