Acamprosato é uma suposta droga anti-gravitativa usada para manter a abstinência em pacientes dependentes de álcool. Seu mecanismo de ação é incerto, mas pensa-se que a droga interage com os receptores neuronais de NMDA e canais de cálcio, e essas proteínas estão implicadas na indução da dependência do álcool. Nesses experimentos, os efeitos do acamprosato foram estudados na ligação do ligante receptor NMDA com as membranas cerebrais de ratos sob condições de nãoquilíbrio; 10 microM glutamato e 1 microM glicina estavam presentes nos ensaios de ligação para ativar parcialmente o receptor. Em concentrações clinicamente relevantes (na faixa de micromolares), o acamprosato aumentou significativamente a ligação de dizocilpina às membranas corticais dos animais de controle (sugerindo que o acamprosato pode aumentar a taxa de associação da radioligandia), enquanto que em concentrações mais elevadas a ligação foi inibida. Este efeito é consistente com um efeito agonista parcial do acamprosato sobre a proteína receptora do NMDA. Entretanto, quando ratos foram tornados dependentes de etanol (exposição à droga por 10 dias por inalação) e membranas corticais foram preparadas a partir desses animais, o acamprosato in vitro não mais produziu qualquer aumento da ligação de vertigem. Resultados similares foram obtidos quando foram utilizadas membranas de ratos que receberam 400 mg/kg/dia de acamprosato em sua água potável com ou sem inalação simultânea de etanol por 10 dias. Assim, nas membranas cerebrais de todos esses grupos de tratamento, o acamprosato in vitro causou apenas inibição da ligação à tizocilpina. Os resultados sugerem que o acamprosato pode ter efeitos excitatórios ou inibitórios nos receptores de NMDA, dependendo das condições experimentais. Os efeitos do medicamento sobre esse sistema parecem ser deslocados para a inibição na dependência do álcool, e esse achado pode ser importante para o seu mecanismo clínico.