Kuru (doença)

Kuru

Uma criança dianteira com kuru avançado. Ele é incapaz de andar ou sentar-se direito sem assistência e está gravemente desnutrido.

Especialidade

Neuropatologia

Sintomas

Tremores corporais, explosões aleatórias de riso, perda gradual de coordenação

Complicações

Infecção e pneumonia durante a fase terminal.

Inicio menstrual

Precisão gradual dos sintomas após a exposição

Duração

11-14 meses de vida expectativa após o início dos sintomas

Causas

Transmissão de proteínas de prião infectadas

Factores de risco

Canibalismo

Método de diagnóstico

Autopsia

Diagnóstico diferencial

Doença de Creutzfeldt-Jakob

Prevenção

Práticas ovóides de canibalismo

Tratamento

Nenhum

Prognóstico

Sempre fatal

Frequência

2,700 (1957-2004)

Mortes

Aproximadamente 2.700

Kuru é um distúrbio neurodegenerativo muito raro, incurável e fatal, que era antigamente comum entre os povos Fore de Papua Nova Guiné. O Kuru é uma forma de encefalopatia espongiforme transmissível (EET) causada pela transmissão de proteínas anormalmente dobradas (proteínas priônicas), que leva a sintomas como tremores e perda de coordenação por neurodegeneração.

O termo kuru deriva da palavra Fore kuria ou guria (“tremor”), devido aos tremores corporais que são um sintoma clássico da doença. O próprio Kúru significa “tremor”. É também conhecido como a “doença do riso”, devido às explosões patológicas do riso, que são um sintoma da doença. Agora é amplamente aceito que o kuru foi transmitido entre os membros da tribo Fore de Papua Nova Guiné através do canibalismo funerário. Os membros da família falecidos eram tradicionalmente cozinhados e comidos, o que se pensava ajudar a libertar o espírito dos mortos. Mulheres e crianças geralmente consumiam o cérebro, o órgão no qual os priões infecciosos estavam mais concentrados, permitindo assim a transmissão do kuru. A doença era portanto mais prevalente entre mulheres e crianças.

A epidemia provavelmente começou quando um aldeão desenvolveu esporadicamente a doença de Creutzfeldt-Jakob e morreu. Quando os aldeões comeram o cérebro, eles contraíram a doença, e ela foi então espalhada para outros aldeões que comeram seus cérebros infectados.

Embora as pessoas de Fore tenham parado de consumir carne humana no início dos anos 60, quando se especulou pela primeira vez que ela seria transmitida através do endocannibalismo, a doença permaneceu devido ao longo período de incubação do kuru de 10 a mais de 50 anos. A epidemia diminuiu drasticamente após a tribo ter terminado o canibalismo, de 200 mortes por ano em 1957 para nenhuma morte a partir de pelo menos 2010, com fontes discordantes sobre se a última vítima conhecida do kuru morreu em 2005 ou 2009.

Sinais e sintomas

Kuru, uma encefalopatia espongiforme transmissível, é uma doença do sistema nervoso que causa efeitos fisiológicos e neurológicos que acabam por levar à morte. Caracteriza-se por ataxia cerebelar progressiva, ou perda de coordenação e controle dos movimentos musculares.

A fase pré-clínica ou assintomática, também chamada de período de incubação, tem duração média de 10-13 anos, mas pode ser tão curta quanto cinco e tem duração estimada em 50 anos ou mais após a exposição inicial.

A fase clínica, que se inicia no primeiro início dos sintomas, dura em média 12 meses. A progressão clínica do kuru é dividida em três estágios específicos: o estágio ambulatorial, sedentário e terminal. Embora haja alguma variação nestes estágios entre os indivíduos, eles são altamente conservados entre a população afetada. Antes do início dos sintomas clínicos, um indivíduo também pode apresentar sintomas pródromos, incluindo dor de cabeça e dores articulares nas pernas.

No primeiro estágio (ambulatório), o indivíduo infectado pode apresentar postura e marcha instável, diminuição do controle muscular, tremores, dificuldade para pronunciar palavras (disartria) e titubação. Este estágio é chamado de ambulante porque o indivíduo ainda é capaz de caminhar apesar dos sintomas.

No segundo estágio (sedentário), o indivíduo infectado é incapaz de caminhar sem apoio e sofre ataxia e tremores graves. Além disso, o indivíduo mostra sinais de instabilidade emocional e depressão, mas exibe risos descontrolados e esporádicos. Apesar dos outros sintomas neurológicos, os reflexos tendinosos ainda estão intactos neste estágio da doença.

No terceiro e último estágio (terminal), os sintomas existentes do indivíduo infectado, como ataxia, progridem ao ponto de não serem mais capazes de sentar sem apoio. Novos sintomas também emergem: o indivíduo desenvolve disfagia, o que pode levar a desnutrição severa. Podem também tornar-se incontinentes, perder a capacidade ou a vontade de falar e tornar-se insensíveis ao seu ambiente, apesar de manterem a consciência. No final da fase terminal, os doentes desenvolvem frequentemente feridas crónicas ulceradas que podem ser facilmente infectadas. Uma pessoa infectada geralmente morre dentro de três meses a dois anos após o primeiro estágio terminal, frequentemente devido a pneumonia ou outras infecções secundárias.

Causas

Kuru é em grande parte localizado para as pessoas Fore e pessoas com as quais se casaram. Os Fore people ritualisticamente cozinharam e consumiram partes do corpo dos seus familiares após a sua morte para simbolizar o respeito e o luto. Porque o cérebro é o órgão enriquecido no prião infeccioso, mulheres e crianças, que consumiram o cérebro tinham uma probabilidade muito maior de serem infectadas do que os homens, que consumiram preferencialmente músculos.

Príon

O agente infeccioso é uma forma desdobrada de uma proteína codificada em hospedeiro chamada prião (PrP). As proteínas do prião são codificadas pelo gene da proteína do prião (PRNP). As duas formas de prião são designadas como PrPc, que é uma proteína normalmente dobrada, e PrPsc, uma forma dobrada erroneamente que dá origem à doença. As duas formas não diferem na sua sequência de aminoácidos; no entanto, a isoforma patogénica PrPsc difere da forma PrPc normal na sua estrutura secundária e terciária. A isoforma PrPsc é mais enriquecida em folhas beta, enquanto a forma normal da PrPc é enriquecida em hélices alfa. As diferenças de conformação permitem que a PrPsc se agregue e seja extremamente resistente à degradação proteica por enzimas ou por outros meios químicos e físicos. A forma normal, por outro lado, é susceptível à proteólise completa e solúvel em detergentes não desnaturantes.

Foi sugerido que o PrPsc pré-existente ou adquirido pode promover a conversão do PrPsc em PrPsc, que passa a converter outros PrPc. Isto inicia uma reação em cadeia que permite sua rápida propagação, resultando na patogênese de doenças priônicas.

Transmissão

Em 1961, o pesquisador médico australiano Michael Alpers conduziu extensos estudos de campo entre os Fore acompanhados pela antropóloga Shirley Lindenbaum. Suas pesquisas históricas sugeriram que a epidemia pode ter se originado por volta de 1900 de um único indivíduo que vivia no limite do território de Fore e que se pensa ter desenvolvido espontaneamente alguma forma de doença de Creutzfeldt-Jakob. A pesquisa de Alpers e Lindenbaum demonstrou de forma conclusiva que o kuru se espalhou fácil e rapidamente no povo de Fore devido às suas práticas funerárias endocannibalistas, nas quais parentes consumiram os corpos do falecido para devolver a “força vital” do falecido ao vilarejo, uma subunidade da sociedade de Fore. Os cadáveres dos familiares eram frequentemente enterrados durante dias, depois exumados quando os cadáveres estavam infestados de larvas, momento em que o cadáver era desmembrado e servido com as larvas como acompanhamento.

A distribuição demográfica evidente nas taxas de infecção – o kuru era oito a nove vezes mais prevalente nas mulheres e crianças do que nos homens no seu auge – é porque os homens Fore consideravam consumir carne humana para enfraquecê-los em tempos de conflito ou batalha, enquanto as mulheres e crianças eram mais propensas a comer os corpos dos mortos, incluindo o cérebro, onde as partículas de priões eram particularmente concentradas. Além disso, existe a forte possibilidade de que tenha sido transmitida mais facilmente a mulheres e crianças porque elas assumiram a tarefa de limpar parentes após a morte e podem ter tido feridas abertas e cortes nas mãos.

Embora a ingestão das partículas de prião possa levar à doença, um alto grau de transmissão ocorreu se as partículas de prião pudessem alcançar o tecido subcutâneo. Com a eliminação do canibalismo devido à aplicação da lei colonial australiana e aos esforços dos missionários cristãos locais, a pesquisa dos Alpers mostrou que o kuru já estava em declínio entre os Fore em meados da década de 1960. Entretanto, o período médio de incubação da doença é de 14 anos, e 7 casos foram relatados com latências de 40 anos ou mais para aqueles que eram mais resistentes geneticamente, continuando a aparecer por mais várias décadas. Fontes discordam se o último paciente morreu em 2005 ou 2009.

Imunidade

Em 2009, pesquisadores do Conselho de Pesquisa Médica descobriram uma variante natural de uma proteína de prião em uma população de Papua Nova Guiné que confere forte resistência ao kuru. No estudo, iniciado em 1996, os pesquisadores avaliaram mais de 3.000 pessoas das populações afetadas e dos arredores do Highland Oriental, e identificaram uma variação na proteína do prião G127. O polimorfismo do G127 é o resultado de uma mutação missense, e é altamente restrito geograficamente a regiões onde a epidemia de kuru era a mais difundida. Pesquisadores acreditam que a variante PrnP ocorreu muito recentemente, estimando que o ancestral comum mais recente viveu há 10 gerações.

O professor John Collinge, diretor da Unidade Prion do Conselho de Pesquisa Médica da University College London, afirmou que:

É absolutamente fascinante ver os princípios darwinianos em ação aqui. Esta comunidade de pessoas desenvolveu a sua própria resposta biologicamente única a uma epidemia verdadeiramente terrível. O fato desta evolução genética ter acontecido em questão de décadas é notável.

– John Collinge, Conselho de Pesquisa Médica

Os resultados do estudo poderiam ajudar os pesquisadores a entender melhor e desenvolver tratamentos para outras doenças priônicas relacionadas, como a doença de Creutzfeldt-Jakob e a doença de Alzheimer.

História

Kuru foi descrito pela primeira vez em relatórios oficiais por oficiais australianos patrulhando as Terras Altas do Leste da Papua Nova Guiné no início da década de 1950. Alguns relatos não-oficiais colocam o kuru na região já em 1910. Em 1951, Arthur Carey foi o primeiro a usar o termo ‘kuru’ num relatório para descrever uma nova doença que aflige as tribos da Papua-Nova Guiné. No seu relatório, Carey observou que o kuru afligia principalmente as mulheres da Fore, acabando por matá-las. O Kuru foi observado no povo Fore, Yate e Usurufa em 1952-1953 pelos antropólogos Ronald Berndt e Catherine Berndt. Em 1953, o kuru foi observado pelo patrulheiro John McArthur, que forneceu uma descrição da doença em seu relatório. McArthur acreditava que o kuru era meramente um episódio psicossomático resultante das práticas feiticeiras do povo tribal da região. Depois de a doença ter apodrecido numa epidemia maior, o povo tribal pediu a Charles Pfarr, um oficial médico luterano, que viesse à área para relatar a doença às autoridades australianas.

Inicialmente, o povo Fore acreditava que as causas do kuru eram a feitiçaria ou bruxaria. Os Fore também achavam que a magia causadora do kuru era contagiosa. Também era chamado de negi-nagi, que significava uma pessoa tola enquanto as vítimas riam em intervalos espontâneos. Esta doença, acreditavam os Fore, era causada por fantasmas por causa do tremor e comportamento estranho que vem com o kuru. Tentando curar isso, eles alimentavam as vítimas com carne de porco e casca de casuarinas.

Quando a doença de Kuru se tornou uma epidemia, Daniel Carleton Gajdusek, um virologista, e Vincent Zigas, um médico, começaram a pesquisar sobre a doença. Em 1957, Zigas e Gajdusek publicaram um relatório no Medical Journal of Australia que sugeria que o Kuru tinha uma origem genética, e que “quaisquer variáveis étnico-ambientais que estão operando na patogênese do kuru ainda não foram determinadas”. O canibalismo foi suspeito como uma causa possível desde o início, mas não foi formalmente apresentado como uma teoria até 1967 por Glasse e mais formalmente em 1968 por Mathews, Glasse, & Lindenbaum.

Aven antes do canibalismo ter sido ligado ao kuru, foi banido pela administração australiana, e a prática foi quase eliminada em 1960. Enquanto o número de casos de kuru estava diminuindo, aqueles em pesquisa médica foram capazes de investigar corretamente o kuru, o que eventualmente levou ao entendimento moderno dos priões como a causa.

Em um esforço para entender a patologia da doença do Kuru, Gajdusek estabeleceu os primeiros testes experimentais em chimpanzés para Kuru nos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). O método dos experimentos foi introduzir o material cerebral do kuru ao parente humano mais próximo, o chimpanzé, e documentar os comportamentos do animal até que ocorresse a morte ou um resultado negativo. Michael Alpers, um médico australiano, colaborou com Gajdusek fornecendo amostras de tecidos cerebrais que ele havia tirado de uma menina Fore de 11 anos de idade que havia morrido de Kuru. No seu trabalho, Gajdusek foi também o primeiro a compilar uma bibliografia sobre a doença de Kuru. Joe Gibbs juntou-se a Gajdusek para monitorizar e registar o comportamento dos macacos e realizar autópsias. Em dois anos, um dos chimpanzés, Daisy, tinha desenvolvido o kuru, demonstrando que um factor de doença desconhecido era transmitido através de biomaterial infectado e que era capaz de atravessar a barreira da espécie para outros primatas. Depois que Elisabeth Beck confirmou que esta experiência trouxe a primeira transmissão conduzida de Kuru, a descoberta foi considerada um avanço muito importante na medicina humana, levando à atribuição do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina a Daniel Carleton Gajdusek em 1976.

Subsequentemente, E. J. Field passou grande parte do final dos anos 60 e início dos anos 70 na Nova Guiné a investigar a doença, ligando-a ao tremor epizoótico e à esclerose múltipla. Ele observou semelhanças nas interações da doença com as células gliais, incluindo a observação crítica de que o processo infeccioso pode depender do rearranjo estrutural das moléculas do hospedeiro. Esta foi uma observação inicial do que viria a ser a hipótese do prião.

Na literatura e cultura popular

• Num terceiro episódio de The Love Boat, o namorado da amiga do doutor Peter Lucy finge ter o Kuru para evitar casar com ela.
• O imunologista checo Miroslav Holub escreveu ‘Kuru, ou a Síndrome da Morte Sorridente’ sobre a doença.
• No filme pós-apocalíptico O Livro de Eli, o protagonista observa o aperto de mãos como um sintoma reconhecível de práticas canibalescas.
• No jogo de terror de sobrevivência Ilha Morta, o vírus que produz zumbis é sugerido para ser derivado do Kuru.
• No jogo de survival horror DayZ, o prião será sempre contraído se o jogador consumir carne humana ou gordura humana.
• Num episódio de 1 Scrubs “My Balancing Act” o Dr John ‘JD’ Dorian diagnostica um paciente com Kuru e é gozado tanto pelo paciente como pelo Dr Cox.
• O episódio de X-Files “Our Town” apresenta um surto da doença de Creutzfeldt-Jakob numa sociedade canibalista cujo membro fundador visitou a Nova Guiné.
• Na segunda temporada da série de comédia-horror FOX, Scream Queens, Dean Cathy Munsch é diagnosticado com kuru, que mais tarde é revelado como um diagnóstico errado.
• No filme We Are What We Are, o médico legista é capaz de identificar a família canibal quando percebe que identificou mal o Kuru como Doença de Parkinson
• No videogame Far Cry Primal, uma tribo canibalista inimiga, os Udam, é revelada a morrer do Kuru, que o seu líder, Ull, chama de “caveira-fogo”.
• No jogo de roleplaying Pathfinder, existe uma tribo de canibais chamada Kuru

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Veja também

• Canibalismo
• Festa de Doadores
• Endocannibalismo
• Exocanibalismo
• Lista de incidentes de canibalismo