A maior parte da história da apendicite e da apendicectomia foi feita durante os últimos dois séculos. Jacopo Berengario da Carpi deu a primeira descrição desta estrutura em 1522. Gabriele Fallopio, em 1561, parece ter sido o primeiro escritor a comparar o apêndice com uma minhoca. Em 1579 Caspar Bauhin propôs a engenhosa teoria de que o apêndice servia na vida intra-uterina como receptáculo para as faexes. Muitos anatomistas acrescentaram idéias mais ou menos insignificantes sobre a estrutura do apêndice e entraram em controvérsias inúteis sobre o nome, função, posição do apêndice vermiformis. A primeira apendicectomia bem sucedida foi realizada em 1735 por Claudius Amyand. Geillaume Dupuytren considerou que a inflamação aguda do lado direito do abdômen surgiu da doença do ceco e não do apêndice. Como os cirurgiões estavam desconfiados de abrir o abdômen para exame, os estágios iniciais da apendicite permaneciam desconhecidos. John Parkinson foi capaz de dar uma boa descrição da apendicite fatal em 1812. Os cirurgiões começaram a drenar os abcessos localizados que já se tinham formado. Em 1880 Robert Lawson Tait fez o primeiro diagnóstico de apendicite e removeu cirurgicamente o apêndice. Em 1886 Reginald Heber Fitz publicou um estudo sobre apendicite e nomeou o procedimento de apendicectomia. Em 1889, Tait abriu e drenou um apêndice inflamado sem removê-lo. Charles McBurney propôs sua operação de divisão muscular original em 1893 e esta foi modificada por Robert Fulton Weir em 1900. Hoje temos uma multiplicidade de sinais e sintomas, ajudando a diagnosticar a apendicite, e há muitas técnicas de operação com pouca diferença essencial ao longo de todo o processo. Kurt Semm realizou a primeira apendicectomia laparoscópica em 1981, que se tornou um novo padrão de ouro no tratamento cirúrgico da apendicite aguda e crônica.