Finasteride

Finasteride estrutura química Finasteride
N-(1,1-dimetiletil)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamida IUPAC nome
número CAS 98319-26-7	código ATC G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Fórmula química	{{{{{{fórmula_química}}
Peso molecular	372.549 g/mol
Bioavailability	63%
Metabolismo	Hepático
Eliminação de meia-vida	Idosos: 8 horas Adultos: 6 horas
Excreção	Fezes (57%) e urina (39%) como metabólitos
Gravidez	X (causará defeitos de nascença em um feto baby)
Estado legal	{{{{Estado_legal}}}
Roteiros de administração	Oral

Finasteride (comercializado como Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) é um antiandrogénio que actua inibindo a 5-alfa reductase tipo II, a enzima que converte a testosterona em diidrotestosterona (DHT). É usado como tratamento na hiperplasia benigna da próstata (BPH) em doses baixas, e no cancro da próstata em doses mais altas. Também é indicado para uso em combinação com a terapia com doxazosina para reduzir o risco de progressão sintomática da BPH. Além disso, está registrada em muitos países para a alopecia androgenética (calvície de padrão masculino).

Finasterida foi aprovada inicialmente em 1992 como Proscar, um tratamento para o aumento da próstata, mas o patrocinador tinha estudado 1 mg de finasterida e demonstrado o crescimento de cabelo em queda de cabelo padrão masculino. Em 22 de dezembro de 1997, a FDA aprovou a finasterida para tratar a queda de cabelo de padrão masculino.

O Estudo de Prevenção do Câncer de Próstata (PCPT) mostrou uma dosagem de 5mg por dia, como é comumente prescrito para BPH, embora muito maior do que os 1mg geralmente prescritos para queda de cabelo, os participantes que tomavam finasterida tinham 25% menos probabilidade de ter desenvolvido câncer de próstata no final do estudo, em comparação com aqueles que tomavam placebo. Além disso, a finasterida aumentou a especificidade e seletividade da detecção do câncer de próstata, portanto, uma taxa aparentemente aumentada de tumor de alto grau de Gleason.

Efeitos colaterais reconhecidos, experimentados por cerca de >1% dos usuários, incluem disfunção erétil, e menos frequentemente ginecomastia (aumento da glândula mamária). Como esperado de sua curta meia-vida de 6-8 horas, em estudos experimentais, os efeitos colaterais cessaram após a interrupção da dosagem.

Nomes de marcas

Nomes comerciais de drogas incluem Propecia e Proscar, ambos produtos da Merck & Co. (o primeiro é comercializado para queda de cabelo em calvície de padrão masculino, e o segundo para BPH). Há 1 mg de finasterida em Propecia e 5 mg em Proscar.

Versões genéricas

Patente de Finasterida de Merck (para o tratamento de BPH) expirou em 19 de junho de 2006. A Merck recebeu uma patente separada para o uso de Finasterida para o tratamento da Calvície Padrão Masculina. Esta patente expira em Novembro de 2013.

As empresas siderúrgicas fora dos EUA fabricam actualmente finasterida genérica e vendem-na a um custo significativamente inferior ao da Merck:

• Cipla (nomes comerciais Fincar e Finpecia)
• Dr. Reddy’s (nomes comerciais Finax e Finast),
• Ranbaxy (nome comercial Finara)
• Intas (nome comercial Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (nome comercial Prosteride)

Efeitos colaterais

Finasteride não é indicado para uso por mulheres. A Finasterida está na categoria de gravidez X da FDA, o que significa que é conhecida por causar defeitos de nascença num feto. As mulheres que estão ou podem ficar grávidas não devem manipular comprimidos de finasterida esmagados ou partidos, porque a medicação pode ser absorvida através da pele. A finasterida é conhecida por causar defeitos de nascença em um bebê do sexo masculino em desenvolvimento. A exposição aos comprimidos inteiros deve ser evitada sempre que possível, no entanto não se espera que a exposição aos comprimidos inteiros seja prejudicial desde que os comprimidos não sejam engolidos. Não se sabe se a finasterida passa para o leite materno, pelo que não deve ser ingerida por mulheres que amamentam. A finasterida pode passar para o sêmen dos homens, mas a Merck afirma que o contato de uma mulher grávida com o sêmen de um homem que está tomando finasterida não é um problema preocupante.

Finasterida tem sido ligada à depressão. A droga também causou reduções na alopregnanolona, um potente modulador endógeno positivo do receptor GABA-A, em doses muito grandes em estudos com roedores.

Finasterida também pode ser usada para mascarar o abuso de esteróides, e muitos esportes profissionais proibiram o uso de finasterida por esse motivo.

Finasterida está sob investigação da Agência Sueca de Produtos Médicos por possivelmente causar efeitos secundários sexuais irreversíveis.

Uso como tratamento para queda de cabelo

Num estudo de 5 anos em homens com queda de cabelo leve a moderada, 48% dos homens tratados com Propecia (finasterida 1mg) tiveram algum crescimento de cabelo, e 42% não tiveram mais perda. A contagem média de cabelos no grupo de tratamento permaneceu acima da linha de base, e mostrou uma diferença crescente em relação à contagem de cabelos no grupo placebo, durante todos os cinco anos do estudo.Propecia é eficaz apenas durante o tempo em que é tomada; o cabelo ganho ou mantido é perdido dentro de 6-12 meses após o término da terapia. Em estudos clínicos, a Propecia, tal como o minoxidil, demonstrou trabalhar tanto na área da coroa como na linha do cabelo, mas é mais bem sucedida na área da coroa.

alguns utilizadores, num esforço para poupar dinheiro, compram Proscar em vez de Propecia, e dividem os comprimidos de Proscar para se aproximarem da dosagem de Propecia. Fazê-lo é geralmente considerado desaconselhável se as mulheres em idade fértil estiverem no lar; isto porque a finasterida, mesmo em pequenas concentrações, pode causar defeitos congénitos num feto masculino em desenvolvimento. Os defeitos de nascença envolvem o desenvolvimento da genitália masculina (não foram notados tais efeitos no desenvolvimento de fetos femininos). Na maioria dos produtos inseridos, será mencionado que o pó ou migalhas dos comprimidos de Propecia partidos devem ser mantidos longe das mulheres grávidas.

Propecia demonstrou ser ineficaz no tratamento da queda de cabelo nas mulheres. No entanto, os apoiantes de Propecia respondem que o estudo foi sobre mulheres na pós-menopausa cuja queda de cabelo estava mais provavelmente relacionada com a perda de estrogênio versus uma sensibilidade à testosterona. Muitos médicos prescrevem-no para as mulheres, mas não sem medidas anticoncepcionais cuidadosas ou a garantia de que a mulher não pode engravidar.

Possíveis preocupações de saúde

A Carta de Bem-Estar da UC Berkeley expressou preocupação em março de 2003 sobre a segurança não comprovada a longo prazo da Propecia e recomendou cortar uma dose padrão de 1 miligrama de Propecia em quartos para reduzir o custo sem reduzir sua eficácia. Esta alegação parece ser apoiada por dados farmacológicos clínicos revisados pela FDA durante o processo de aprovação do Propecia, que sugeriu que a vantagem de tomar 1 mg por dia acima de 0,2 mg por dia é estatisticamente pequena. Algumas pessoas solicitaram à FDA, sem sucesso, que reexaminasse a dose aprovada à luz das evidências estatísticas e dos riscos desconhecidos a longo prazo. A FDA respondeu e disse que só porque o nível de DHT encontrado no couro cabeludo não foi significativamente diferente, não significa que haja uma correlação com a queda de cabelo. Um estudo teria que mostrar que os benefícios do uso de 0,2 mg e 1 mg não foram estatisticamente diferentes. De acordo com a FDA, tal estudo foi realizado e uma dose de 1 mg tem um benefício maior, mantendo-se igualmente segura. O mesmo estudo também concluiu que doses de 0,01 mg por dia foram consideradas ineficazes no tratamento da queda de cabelo.

No Estudo de Prevenção do Câncer de Próstata (PCPT), 25% menos homens tomando a droga finasterida desenvolveram câncer de próstata do que homens não tomando a droga. No entanto, os homens que desenvolveram câncer de próstata enquanto tomavam finasterida tinham mais probabilidade de ter cânceres de alto grau, que podem se espalhar rapidamente, mesmo que os tumores sejam pequenos.

Efeitos da Propecia em detalhe

DHT é um hormônio derivado (metabólito) da testosterona que se mostrou crítico para o início e progressão da miniaturização folicular e eventual destruição dos folículos pilosos na calvície de padrão masculino. DHT é um hormônio esteróide como a testosterona, mas com maior afinidade para o receptor androgênico. A conversão da testosterona em DHT aumenta assim muitos dos seus efeitos.

Embora o mecanismo pelo qual o DHT está envolvido na queda de cabelo não esteja confirmado, muitos dermatologistas e cientistas de pesquisa especializados em queda de cabelo acreditam que as moléculas do DHT podem se difundir no interior das células do folículo piloso (o citoplasma ou citosol) e se ligar aos receptores andrógenos. Este complexo, tanto o receptor como a molécula de DHT, entra então no núcleo da célula. No núcleo da célula do folículo piloso, este complexo pode então alterar a taxa de síntese de proteínas em homens que estão geneticamente predispostos à calvície.

No entanto, a DHT também desempenha um papel importante no funcionamento do sistema nervoso central (o cérebro), dos testículos e da próstata, e de quase tudo menos do tecido muscular. No tecido muscular a testosterona é a hormona dominante, razão pela qual alguns culturistas injectam derivados de testosterona para ajudar no desenvolvimento muscular.

• Propecia (e outros produtos contendo finasterida) causam um aumento nos níveis de testosterona porque a testosterona que normalmente seria convertida em DHT permanece testosterona. Níveis altos contínuos de testosterona no corpo podem possivelmente ter efeitos colaterais negativos.

• Níveis artificialmente baixos de DHT no corpo podem causar algumas condições indesejadas. DHT é um antagonista do estrogênio. Os corpos dos homens também produzem o estrogênio hormonal feminino nas glândulas supra-renais, embora este seja apenas um décimo do estrogênio que as mulheres pré-menopausa produzem em seus ovários. Ao reduzir a DHT com drogas, a proteção do homem contra os efeitos do estrogênio também pode ser reduzida. Isto poderia resultar em ginecomastia.

• Even, embora tanto finasterida quanto dutasterida tenham sido desenvolvidas para combater a hiperplasia benigna da próstata através da redução da DHT no tecido prostático, alguns cientistas questionam a sabedoria de usar estes inibidores de 5-alfa-redutase em homens mais jovens que não têm problemas com seus próstatas. Um químico de pesquisa, Patrick Arnold, diz que “as evidências estão aumentando que a existência de uma alta relação estrogênio/androgênio – uma condição comum em homens mais velhos – está altamente correlacionada com o desenvolvimento da hiperplasia benigna da próstata”. Entretanto, em aparente contradição, indivíduos com deficiência de 5-alfa-reductase (e, portanto, um perfil hormonal semelhante aos usuários de inibidores de DHT) não experimentam HPB.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html por Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Ver também

• Tratamentos de dureza
• Dutasterida

• Site do fabricante de próteses

Template:Outras preparações dermatológicas

Urológicos (G04)

Acidificadores

Cloreto de amónio, Cloreto de cálcio

Antiespasmódicos urinários (principalmente antimuscarínicos)

Darifenacina, Emeprônio, flavoxato, meladrazina, oxibutinina, propiverina, solifenacina, terodilina, tolterodina, trópio

Para disfunção erétil

Alprostadil, Apomorfina, Moxisilito, Papaverina, Fentolamina, Yohimbina, inibidores de PDE5 (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Outros urológicos

Ácido acetohidroxâmico, Colágeno, dimetil sulfóxido, hidróxido de magnésio, polissulfato de pentosano, fenazopiridina, salicilato de fenilo, succinimida

Para hipertrofia benigna da próstata

5α-inibidores da redutase: Dutasterida, Finasterida
Alpha bloqueadores: Alfuzosina, Doxazosina, Tamsulosina, Terazosina
Herbals: Pygeum africanum, Serenoa repens

Esta página usa o conteúdo licenciado Creative Commons da Wikipedia (ver autores).