A hipótese de disfunção das glândulas sudoríparas foi refutada porque não foi demonstrado que as vesículas estejam associadas a condutas de suor. Um relato de caso de 2009 forneceu evidências histopatológicas claras de que as glândulas sudoríparas não desempenham um papel na disidrose. Entretanto, a hiperidrose é um fator agravante em 40% dos pacientes com eczema disidrótico. A melhora do prurido, eritema, vesículas e dermatite das mãos com menos ou nenhum sinal de recidiva foi obtida após a injeção de onabotulinumtoxinaA.

Eczema disidrótico pode estar associado com atopia e atopia familiar. Dos pacientes com disidrose, 50% têm dermatite atópica.

Fatores exógenos (por exemplo, dermatite de contato ao níquel, bálsamo, cobalto; sensibilidade a metais ingeridos; infecção dermatófita; infecção bacteriana) podem desencadear episódios. Estes antigénios podem actuar como haptens com uma afinidade específica pelas proteínas palmo-plantar do stratum lucidum da epiderme. A ligação destes haptens aos sítios receptores dos tecidos pode iniciar pompholyx.

Avidência mostra que a ingestão de iões metálicos como o cobalto pode induzir reacções de hipersensibilidade tipo I e tipo IV. Além disso, eles também podem agir como haptens atípicos, ativando linfócitos T através de vias independentes do antígeno leucocitário humano, causando dermatite alérgica sistêmica sob a forma de eczema disidrótico.

Esforço emocional e fatores ambientais (por exemplo, mudanças sazonais, temperaturas quentes ou frias, umidade) reportadamente exacerbam a disidrose.

Erupções eczematosas semelhantes à disidrose com o uso de infusões de imunoglobulina intravenosa (IVIG) têm sido reportadas. Uma pesquisa da literatura de 2011 identificou a pompholyx como um dos mais importantes efeitos adversos cutâneos da IVIG, estando presente em 62,5% dos pacientes relatados, com 75% desses pacientes desenvolvendo as lesões após apenas um tratamento com IVIG. A erupção tende a ser leve e a diminuir com o tempo. Geralmente responde muito bem aos esteróides tópicos, mas pode tornar-se recorrente e mais agressiva após repetidas doses de IVIG.

Em alguns pacientes, uma infecção fúngica distante pode causar pompholyx palmar como uma reação de id. Em um estudo, um terço da pompholyx ocorre nas palmas das mãos resolvida após tratamento para tinea pedis. Os factores que se acredita estarem associados ao eczema disidrótico são discutidos em mais detalhe abaixo.

Factores genéticos

Gémeos monozigóticos foram afectados simultaneamente por eczema disidrótico. O gene pompholyx foi mapeado para a banda 18q22.1-18q22.3 na forma autossomal dominante da pompholyx familiar.

Mutações no gene da filaggrina levando à perda da filaggrina, uma proteína estrutural do estrato córneo envolvido na função de barreira da pele, causa disqueratinização, aumento da perda de água transepidérmica, e um aumento na transferência do antígeno transepidérmico. Combinadas, estas características têm sido associadas ao desenvolvimento de ictiose e dermatite atópica, e podem estar envolvidas no desenvolvimento de dermatite de contacto irritante e alérgica, que são condições de pele bem conhecidas associadas ao eczema disidrótico. A dermatite crônica das mãos, incluindo o eczema disidrótico, também tem sido associada a defeitos na barreira cutânea e, em alguns casos, também tem sido associada a mutações no gene da filagrina; entretanto, estas não alcançaram significância estatística.

Aquaporinas têm se mostrado expressas em pacientes com dermatite atópica e podem também estar relacionadas à exacerbação e cronicidade da pompholyx. As aquaporinas são proteínas de canal localizadas nas membranas celulares que aumentam a sua permeabilidade, em particular as aquagliceroporinas. As aquagliceroporinas podem transportar água e glicerol. Aquaporin-3 e aquaporin-10 são normalmente expressas na camada basal da epiderme, e a coloração imunohistoquímica tinha demonstrado a sua presença em todas as camadas epidérmicas em pacientes com pompholyx. Estes canais podem participar no aumento da perda de água transepidérmica observada na dermatite atópica e possivelmente na pompholyx. Devido aos gradientes osmóticos, entre outros fatores, a direção da água e do glicerol através das aquaporinas é da pele para o ambiente, possivelmente contribuindo com a desidratação da pele, mesmo imediatamente após a lavagem das mãos. Hipoteticamente, a inibição tópica e/ou sistêmica da expressão de aquaporinas na epiderme poderia contribuir com a preservação da água e do glicerol, diminuindo a freqüência e a severidade das exacerbações da pomfolyx.

Atopia

Uma vez que 50% dos pacientes com eczema disidrótico têm tido diátese atópica pessoal ou familiar (eczema, asma, febre dos fenos, sinusite alérgica). O nível sérico de imunoglobulina E (IgE) está frequentemente aumentado, mesmo em pacientes que não relatam uma história pessoal ou familiar de atopia. Ocasionalmente, o eczema disidrótico é a primeira manifestação de uma diátese atópica.

Sensibilidade ao níquel

Este pode ser um factor significativo no eczema disidrótico. A sensibilidade ao níquel foi relatada como baixa em alguns estudos de pacientes com disidrose, mas significativamente elevada em outros estudos. O aumento da excreção de níquel na urina tem sido relatado durante as exacerbações da pomfolyx. Metais ingeridos têm provocado exacerbações de pompholyx em alguns pacientes.

Dietas de baixo-níquel têm diminuído a frequência e severidade das erupções de pompholyx. Uma alta taxa de transpiração palmo-plantar tem sido sugerida para resultar em uma concentração local de sais metálicos que podem provocar a reação vesicular. Alergia de contato tem sido documentada em 30% dos pacientes com eczema disidrótico.

Sensibilidade ao cobalto

A ingestão oral de cobalto manifesta dermatite alérgica sistêmica como eczema disidrótico com menos freqüência do que a ingestão oral de níquel. Muito mais comum é a ocorrência simultânea de alergia ao níquel e ao cobalto, observada em 25% dos pacientes sensíveis ao níquel que desenvolvem pompholyx. Nestes casos, o eczema é normalmente mais grave. Quando se suspeita ser a causa do eczema disidrótico, a ingestão oral elevada de cobalto deve ser levada em consideração, independentemente dos resultados do teste de adesivo.

Uma dieta pontual e baixa em cobalto tem sido proposta para ajudar os pacientes a limitar a ingestão de cobalto e para manter o nível sérico abaixo do limiar de desenvolvimento de crises, que é aproximadamente inferior a 12 mcg/d. Esta dieta tem demonstrado uma maior complacência do que uma lista de dietas evitáveis. Além disso, esta dieta reduz a quantidade de níquel consumida.

Exposição a químicos sensibilizantes ou metais

Explosões de eczema disidrótico estão por vezes associadas à exposição a químicos sensibilizantes ou metais (por exemplo, crómio, cobalto, mistura de carba, mistura de fragrâncias, diaminodifenilmetano, dicromatos, benzoisotiazolonas, parafenilenodiamina, perfumes, fragrâncias, bálsamo do Peru, planta Primula).

Reacção de Id

Controvérsia envolve a possível existência de uma reacção de id, que é considerada uma infecção dermatófita distante (tinea pedis, kerion do couro cabeludo) desencadeando uma reacção pompholyx palmar (também chamada pompholyx dermatophytid).

Infecção fúngica

Pompholyx ocasionalmente resolve-se quando uma infecção de tinea pedis é tratada, depois recidiva quando a infecção fúngica recidiva, suportando a existência deste padrão de reacção. Dos pacientes que têm uma reação vesicular à tricofitina intradérmica, menos de um terço tiveram uma resolução de pompholyx após o tratamento com agentes antifúngicos.

Tensão emocional

Este é um possível fator no eczema disidrótico. Muitos pacientes relatam recidivas de pompholyx durante períodos estressantes. A melhora do eczema disidrótico usando técnicas de biofeedback para redução do estresse suporta esta hipótese.

Outros fatores

Relatos isolados descrevem outros possíveis fatores causais, tais como ingestão de aspirina, anticoncepcionais orais, tabagismo e metais implantados, entre outros. Um estudo prospectivo de 3 anos das causas do eczema disidrótico (pompholyx) em 120 pacientes encontrou causas de pompholyx relacionadas à exposição por contato (67,5%), incluindo produtos cosméticos (31,7%) e metais (16,7%); intertrigo interdigital-plantar (10%); e fatores internos (6,7%), com um adicional de 15% dos pacientes tendo causas não diagnosticadas (idiopáticas) provavelmente relacionadas a fatores atópicos.

Alergia por contato foi encontrada em 89 (74,2%) dos 120 pacientes. Os alergénios mais frequentes foram o níquel, gel de duche, crómio, fragrância, champô e bálsamo do Peru. Os alergênicos menos frequentes foram lanolina, cobalto, thiuram, sulfato de laurila, tabaco fresco, p -fenilenodiamina (PPD), formaldeído, parabenos e octyl gallate. Em 97 dos 193 resultados positivos do patch test, houve correlação entre a aplicação do agente e a recidiva do pompholyx. A relevância da análise foi confirmada em 81 (67,5%) dos 120 pacientes. Em resumo, as causas mais frequentes de pompholyx relacionadas ao contato com substâncias foram intolerância ao produto de higiene (46,7%), alergia a metais (25%) e outras (28,3%).

Intertrigo ocorreu em 19 (15,8%) dos 120 pacientes. Desses indivíduos, 80% apresentavam dermatofitose e 20% apresentavam candidíase. Após 3 semanas de terapia antifúngica, 13 dos 19 pacientes permaneceram assintomáticos de pompholyx.

Em relação às causas internas, 30 pacientes apresentaram um resultado positivo no teste de adesivo para metais, mas apenas 2 apresentaram exacerbações das lesões após um teste de desafio.

De 58 pacientes com histórico de tabagismo, 5 apresentaram uma reação positiva no teste de adesivo para tabaco, sendo que 2 deles foram considerados relevantes. A alergia a drogas foi determinada como sendo o agente causador em 3 pacientes (amoxicilina em 2 e imunoglobulina intravenosa em 1). Pompholyx relacionado a alimentos foi detectado em 4 pacientes e, após um teste de desafio, a reativação ocorreu em 3 desses pacientes (2 para pimentão e 1 para suco de laranja).

Ultraviolet A light

Em uma série de casos, 5 pacientes com diagnóstico prévio de pompholyx desenvolveram lesões morfológicas e histológicas consistentes com uma dermatite vesicular após provocação com luz ultravioleta de longo comprimento de onda A (UVA). Outros trabalhos descartaram dermatite de contato, erupção de luz polimórfica e calor como culpados, confirmando que a reação foi devida à verdadeira fotossensibilidade e não à fotoagravação.

Pompholyx causado pela exposição UVA pode possivelmente ser considerado uma variação da pompholyx sazonal (verão). Nos Estados Unidos, o eczema disidrótico é mais comumente visto em climas mais quentes e durante os meses de primavera e verão. Um estudo na Turquia também revelou uma maior prevalência de eczema disidrótico nos meses de verão.

Numa série de casos, três pacientes com histórico de exacerbações frequentes da pomfolyx, a maioria durante o verão (ou seja, pomfolyx fotoaggavated), foram submetidos a testes de fotoprovocação, com desenvolvimento positivo de lesões da pomfolyx em dois deles. Os pacientes relataram lesões após exposição à radiação ultravioleta solar-simulada e UVA de banda larga. Eles foram tratados com medidas fotoprotetoras, além do tratamento padrão para pompholyx, resultando em uma diminuição na frequência e severidade das exacerbações. Estes autores sugeriram que a condição cutânea pode estar subdiagnosticada e recomendaram o reconhecimento e detecção precoce para instituir a proteção solar o mais rápido possível e evitar iniciar fototerapia ou fotochemoterapia neste subconjunto particular de pacientes com pompholyx.

De interesse, a fototerapia UVB e a fotochemoterapia são tratamentos bem conhecidos e eficientes para a pompholyx.