O ftalato de 2-etilhexilo (DEHP) é um plastificante incorporado em matrizes plásticas de produtos de consumo amplamente utilizados. Entretanto, ele é gradualmente liberado a partir destes produtos, resultando em uma exposição crônica para os seres humanos. Embora o DEHP, semelhante a outros membros da família dos ftalatos, seja geralmente considerado como um disruptor endócrino, os mecanismos implicados na sua toxicidade são ainda mal compreendidos. Nosso objetivo foi determinar os efeitos de uma exposição ao DEHP e a um de seus principais metabolitos, o ftalato mono(2-etilhexil) (MEHP) sobre os marcadores envolvidos na carcinogênese mamária. As células T-47D foram expostas a doses maiores e ambientalmente relevantes de DEHP e MEHP (0,1-10 000 nM) durante 4 dias. Nossos resultados mostraram que uma exposição a 10 000 nM de DEHP e 0,1 nM de MEHP aumentou significativamente a proliferação de células T-47D, sem induzir apoptose. Além disso, foi observado um aumento significativo dos níveis de proteína da isoforma A do receptor de progesterona (PR) e dos níveis nucleares de PR nas células T-47D expostas a 10 000 nM de DEHP. É importante notar que o aumento da proliferação e dos níveis nucleares de PR foram total e parcialmente inibidos, respectivamente, por Mifepristone, um antagonista de PR. Estes resultados sugerem que uma exposição a DEHP ou MEHP aumenta a proliferação celular através da activação da sinalização de PR, o que pode potencialmente aumentar os riscos de desenvolvimento de cancro da mama. O mecanismo de activação da via da progesterona pela DEHP e as consequências a longo prazo desta activação ainda não foram elucidadas.