Dados de estudos in vitro, in vivo, e ex vivo sugerem que os anti-histamínicos de segunda geração têm uma série de propriedades antialérgicas, anti-inflamatórias que parecem ser independentes da sua actividade em blocos de H1. Os anti-histamínicos de primeira geração também têm propriedades antialérgicas, anti-inflamatórias, como sugerido pelos estudos com azatadina, clorfeniramina, mepiramina e prometazina; a maioria dos outros anti-histamínicos de primeira geração não foram estudados para estas propriedades. Estudos in vitro mostraram que os anti-histamínicos H1 reduzem a liberação de mediadores pró-inflamatórios a partir de mastócitos e basófilos, a quimiotaxia e ativação de células inflamatórias (especialmente eosinófilos), e a expressão de moléculas de adesão induzidas por estímulos imunológicos e não imunológicos em linhas celulares epiteliais. Os modelos de desafio dos alergénios nasais demonstraram de forma semelhante que os anti-histamínicos H1 inibem a libertação do mediador dos mastócitos e dos basófilos, e que diminuem a infiltração das células inflamatórias e a expressão das moléculas de adesão nas células epiteliais. Os resultados de estudos publicados sobre os efeitos do H1-anti-histamínico na inflamação alérgica nasal em humanos foram resumidos neste capítulo. Investigações recentes indicam que os anti-histamínicos H1 podem modular a inflamação das vias aéreas, diminuindo a atividade das células epiteliais das vias aéreas, que têm um papel importante na inflamação alérgica das vias aéreas. A modulação das moléculas de adesão e da infiltração de células inflamatórias por H1-anti-histamínicos pode ser benéfica durante o tratamento a longo prazo em pacientes com rinite alérgica. A razão para esta hipótese é a persistência da inflamação nas células epiteliais nasais, mesmo quando os pacientes estão livres de sintomas (16). Todos os eventos afetados por H1-anti-histamínicos são importantes na cascata da inflamação alérgica. Os mecanismos subjacentes a tais efeitos permanecem pouco claros, mas não estão relacionados com a atividade antagonista do H1. Vários estudos demonstraram que os anti-histamínicos H1 podem formar uma associação iônica com as membranas celulares e inibir o influxo de íons de cálcio no mastócito ou na membrana plasmática basofílica, ou inibir a liberação de Ca2+ dentro das células e, portanto, podem influenciar as vias de transdução de sinal. No entanto, estes efeitos parecem ocorrer em concentrações superiores às alcançadas na prática terapêutica (126-128). Recentemente foi levantada a hipótese de que a atividade anti-inflamatória dos anti-inflamatórios H1-anti-histamínicos pode ser uma consequência da sua capacidade de influenciar a ativação dos genes responsáveis pela expressão e síntese de mediadores pró-inflamatórios (129). A contribuição dos efeitos antialérgicos dos antagonistas dos receptores de H1 para a sua eficácia clínica não é totalmente compreendida. Não há dados que sugiram que os anti-histamínicos H1 com propriedades antialérgicas bem documentadas sejam superiores aos demais para os quais tais propriedades não tenham sido tão amplamente investigadas. Estudos adicionais são necessários para elucidar os mecanismos pelos quais os anti-histamínicos do H1 exercem efeitos anti-inflamatórios. Este conhecimento pode levar ao desenvolvimento de novas terapias com efeitos anti-inflamatórios mais potentes e específicos.