Acyclovir (aciclovir) é um medicamento antiviral nucleósido com actividade antiviral in vitro contra os membros do grupo do herpes dos vírus do ADN. Como tratamento estabelecido da infecção pelo herpes simples, as formulações intravenosas, orais e, em menor extensão, tópicas do aciclovir proporcionam um benefício terapêutico significativo no herpes genital simplex e no herpes orofacial recorrente simplex. O efeito da terapia com aciclovir é maximizado pelo início precoce do tratamento, especialmente em infecções não primárias que tendem a ter um curso menos prolongado do que o episódio primário. O aciclovir oral profilático de longa duração, em pacientes com episódios frequentes de herpes simples genital, suprime totalmente as recidivas na maioria dos indivíduos; como em outras infecções respondendo ao aciclovir, a latência viral não é erradicada e as freqüências de retorno de recidivas de pré-tratamento após a descontinuação do tratamento. A cautela deve acompanhar o uso profilático do aciclovir na população em geral, devido ao risco teórico do aparecimento de estirpes virais resistentes ao aciclovir e outros agentes cujo mecanismo de ação é dependente da timidina quinase viral. O aciclovir intravenoso é o tratamento de escolha na encefalite de herpes simples comprovada por biópsia em adultos, e também tem sido bem sucedido no tratamento do herpes simples disseminado na gravidez e no neonatório do herpes neonatal. O aciclovir intravenoso e oral protege contra a disseminação e progressão da infecção pelo vírus da varicela zoster, mas não protege contra a neuralgia pós-herpética. Em pacientes imunocomprometidos, o aciclovir intravenoso, oral e tópico encurta o curso clínico das infecções por herpes simples, enquanto a profilaxia com formas de dosagem oral ou intravenosa suprime a reativação da infecção durante o período de administração do medicamento. A aplicação oftalmológica de 3% de pomada de aciclovir cura rapidamente as úlceras dendríticas herpéticas e as queratites herpéticas superficiais. Assim, apesar da incapacidade de erradicar o vírus latente, o aciclovir administrado de forma terapêutica ou profilática é agora a terapia antiviral padrão em várias manifestações da infecção pelo vírus do herpes simplex, e representa de facto um grande avanço a este respeito. Com exceção das infecções pelo vírus da varicela zoster, o otimismo precoce em relação ao uso do medicamento em doenças devido a outros vírus do herpes não tem sido geralmente apoiado nas investigações clínicas.