Em setembro de 2004, um homem italiano de 67 anos apresentou ao nosso centro médico. Em 1964 ele foi submetido a terapia com metais pesados (mercuriais) para tratar uma infecção por sífilis. O paciente lembrou que o tratamento (que foi realizado uma vez por semana durante 4 meses) consistiu em 10 ml de injeção intravenosa de uma solução mercurial (possivelmente calomel, por exemplo, cloreto de mercúrio, Hg2Cl2, ou cinabar, por exemplo, sulfeto de mercúrio, HgS). Contemporaneamente, o paciente foi administrado com penicilina (ele encaminhou a dose diária de 500.000 unidades, em meses alternativos, durante 12 meses). O paciente recuperou completamente da doença. No entanto, dez anos depois (em 1974), ele desenvolveu alguns sintomas como calafrios, palidez, astenia, que durou 2 semanas, depois desapareceu. Tais sintomas repetiram-se cerca de dois anos depois. O paciente foi examinado por um médico, que encontrou hepatomegalia, enquanto as análises ao sangue revelaram um aumento da azotemia. Em 1984, o paciente desenvolveu convulsões (3 episódios), e há 8 anos atrás apresentou dor de cabeça, tremores, vertigens (muitas vezes resultando em queda da cama durante a noite), perda de memória, ansiedade, depressão, insônia, cãibras musculares, taquicardia. Estes e sintomas anteriores nunca foram atribuídos a nenhuma doença específica pelos internistas e neurologistas que visitaram o paciente ao longo de quarenta anos. Só mais recentemente (há cinco anos) o paciente foi examinado por um médico especialista em quelação. O médico, ao utilizar o método de bioressonância (teste VEGA) evidenciou a presença de níveis elevados de mercúrio no corpo do paciente. O médico recolheu do paciente algumas amostras de urina e analisou-as à procura de mercúrio. As amostras revelaram níveis de mercúrio <4 μg/g de creatinina, que representam a faixa de referência normal de urina deste metal. O mesmo médico provocou o “desafio” de mercúrio do paciente, tratando-o com edetate dissódico (EDTA) (2 g/10 ml, Salf, Brescia, Itália) diluído em 500 ml de soro fisiológico e administrado por via intravenosa por infusão lenta (cerca de 90 min) e convidando-o a coletar urina por 12 horas. Após o desafio, os níveis de mercúrio na urina foram de 10 μg/g de creatinina. O paciente lembrou-se neste momento da velha terapia mercurial e foi dirigido pelo médico ao nosso centro para realizar a terapia de quelação. Fizemos a anamnese do paciente, e os seus testes de sangue passados e recentes. Em geral, esses exames revelaram níveis normais, com exceção do aumento dos valores séricos de creatinina (1,3 ± 0,7 mg/dL = média ± SEM, relatado em dez diferentes exames de sangue realizados entre 1990 e 2004) e um clearance reduzido de creatinina (63,60 ± 6,2 ml/min).
A forma inorgânica de mercúrio, como o cinábrio, demonstrou possuir efeitos neurotoxicológicos, quando administrado oralmente em camundongos . De fato, Huang et al. demonstraram que o mercúrio do cinábrio (10 mg/kg/dia, através da aplicação oral por gavagem por 11 semanas consecutivas) poderia ser absorvido pelo trato gastrointestinal e acumulado significativamente no córtex cerebral, córtex cerebelar, fígado e rim. Na verdade, o mercúrio inorgânico é capaz de passar a barreira hemato-encefálica. Um trabalho recente sugere que a absorção de mercúrio no cabelo imita a absorção no cérebro tanto para o mercúrio orgânico como inorgânico, por exemplo, o cabelo é o melhor indicador biológico dos níveis da espécie de mercúrio. Mesmo que o paciente tenha sido tratado com mercuriais há muitos anos, decidimos medir a concentração de metais pesados em suas amostras de cabelo, tendo o paciente especialmente sintomas neurológicos . Também medimos, antes e depois da quelação, o perfil de estresse oxidativo do paciente, levando em conta que os níveis dos sistemas antioxidantes endógenos poderiam melhorar, como resposta fisiopatológica compensatória aos danos oxidativos induzidos pelo mercúrio. De fato, medimos os níveis plasmáticos do paciente das formas reduzida e oxidada de glutationa (GSH e GSSG, respectivamente), e os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) (expressos em Unidades Carratelli ou U CARR).
Amostras de ar foram retiradas das regiões occipital e temporal da cabeça. As amostras foram coletadas com tesouras de três áreas diferentes do couro cabeludo através do corte de 1 cm acima da inserção do cabelo. Cerca de 200 mg de amostras de cabelo foram obtidos, armazenados em envelopes plásticos e transportados para o Laboratório de Toxicologia (Doctor’s Data Inc., St Charles, IL, EUA). As concentrações de metais pesados do cabelo foram determinadas por espectrometria de massa de plasma acoplado indutivamente (que garantiu precisão e exatidão das medidas) e foram expressas em microgramas por grama (μg/g).
A primeira amostra de cabelo foi colhida em 3 de setembro de 2004. Ela revelou um alto conteúdo de bismuto (0,23 μg/g: valores de referência ≤ 0,060 μg/g) e mercúrio (3,2 μg/g; valores de referência ≤ 1,1 μg/g) (Figura 1A). O paciente foi submetido a quelação por EDTA intravenoso (2 g em 500 ml de solução salina em cerca de 90 min). A terapia foi administrada uma vez por semana, durante um ano. Também recomendamos uma dieta rica em vitaminas e legumes e convidámo-lo a beber grandes quantidades de água. Seis meses após o início da terapia, o paciente relatou que alguns dos sintomas neurológicos tinham desaparecido. Ele não caiu da cama à noite e tinha recuperado a memória. Um ano após o início da terapia de quelação EDTA, em 7 de setembro de 2005, realizamos a segunda avaliação dos níveis de metais pesados no cabelo (Figura 1B). Mostrou um aumento muito significativo dos níveis de mercúrio (11 μg/g) e a normalização dos níveis de bismuto (0,021 μg/g). Continuamos a terapia de quelação uma vez por semana durante mais um ano e em 29 de Setembro de 2006 realizamos a terceira avaliação dos níveis de metais pesados no cabelo (Figura 1C). Esta avaliação mostrou níveis de mercúrio de 1,6 μg/g. Em seguida, administramos a terapia de quelação uma vez por mês ao paciente até que os níveis de mercúrio no cabelo estivessem normais. Durante esses períodos, os sintomas neurológicos do paciente (ansiedade, depressão, insônia) desapareceram completamente, suas cãibras musculares esqueléticas melhoraram. Durante a terapia de quelação com EDTA, monitoramos os níveis de creatinina do paciente uma vez a cada 90 dias. Estes níveis melhoraram após o início da terapia de quelação durante as oito avaliações sucessivas realizadas (1,0 ± 0,5 mg/dL), bem como os valores de depuração de creatinina (70,20 ± 5,4 ml/min). Antes do início da terapia de quelação (que começou em setembro de 2004) os testes de sangue do paciente mostraram uma relação GSH/GSSG de 6 e valores de ROS de 515 U CARR. No final da quelação (em Outubro de 2006) os valores eram: GSH/GSSG = 13 e ROS = 308 U CARR. Ao final da quelação, também medimos os níveis de mercúrio na urina após uma coleta de 12 horas após o desafio EDTA: eles foram < 4 μg/g creatinina.
Níveis de metais pesados temporários no cabelo do paciente. A = 3 de Setembro de 2004; B = 7 de Setembro de 2005; C = 29 de Setembro de 2006.
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