A artrite reumatóide é uma doença heterogênea, que pode ser, baseada em dados que combinam fatores de risco genético e auto-anticorpos, subclassificada em AR ACPA-positiva e -negativa. A presença de ACPA e RF, bem como o aumento dos níveis de PCR em alguns pacientes anos antes do início dos sintomas clínicos, indicam que as respostas imunológicas relevantes para o desenvolvimento de AR são iniciadas muito cedo. Os ACPA são altamente específicos para a AR, enquanto a RF também pode ser encontrada entre indivíduos saudáveis (idosos) e pacientes com outras doenças ou infecções auto-imunes. O fator de risco genético mais importante para o desenvolvimento da AR, os alelos epitópeos compartilhados, residem na região de MHC classe II. Os alelos epitópeos compartilhados, entretanto, só predispõem ao desenvolvimento de AR ACPA-positiva. O tabagismo é até agora o factor de risco ambiental mais importante associado ao desenvolvimento da AR. Estudos sobre sinovite têm demonstrado a importância não só das respostas imunes adaptativas, mas também das respostas imunes inatas. Em resumo dos vários resultados das alterações imunológicas no sangue e tecido sinovial, a extensão da resposta imunológica de uma mielóide difusa para uma inflamação linfomielóide parece estar associada a uma resposta terapêutica mais bem sucedida à biologia. Com respeito aos avanços na pesquisa de sinovite, novos alvos de tratamento contra subconjuntos patológicos de células imunológicas ou fibroblastos já estão no horizonte. No entanto, estratégias alternativas envolvendo o microbioma também podem desempenhar um papel importante e a pesquisa neste campo está crescendo rapidamente.