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Num novo estudo na revista Nature, cientistas do Dana-Farber Cancer Institute relatam que um composto capaz de reverter a fidelidade das células inatas do sistema imunológico – transformando-as de estimuladores tumorais em opositores tumorais – fez com que os tumores mamários em ratos encolhessem e se retirassem de metástases distantes. Quando combinado com quimioterapia ou outra imunoterapia, o novo composto estendeu significativamente o período de remissão do tumor.

Os resultados sugerem uma forma de trazer todo o repertório do sistema imunológico para suportar o câncer em humanos, disseram os autores.

“A maioria das formas atuais de imunoterapia oncológica influenciam o comportamento das células T — glóbulos brancos que fazem parte do sistema imunológico adaptativo — ‘ensinando-os’ a atacar células tumorais ou removendo os impedimentos a tal ataque”, disse a autora principal do estudo, Jennifer Guerriero, PhD, da Dana-Farber. “Esta estratégia tem sido eficaz contra vários tipos de câncer, mas geralmente apenas um subconjunto de pacientes se beneficia”. Queríamos ver se o aproveitamento dos dois braços do sistema imunológico poderia produzir resultados superiores”

Os alvos do novo estudo eram células inatas do sistema imunológico conhecidas como macrófagos associados a tumores (TAMs). Elas são frequentemente encontradas profundamente embutidas nos tumores, mas embora façam parte do sistema imunológico — a defesa do corpo contra doenças — elas frequentemente promovem o crescimento tumoral. Ao fazer isso, eles respondem a sinais emitidos pelo próprio tumor.

Os papéis que os macrófagos desempenham — sejam protetores ou destrutivos — dependem de sinais do seu ambiente. Na cicatrização de feridas, por exemplo, os macrófagos marecham os elementos do sistema imunitário que removem os tecidos danificados e restauram a área afectada. Os macrófagos tumorais conseguem seqüestrar algumas dessas funções de apoio para seus próprios propósitos. Não sem razão, o cancro é por vezes referido como uma ferida que não cicatriza.

Na investigação anterior, os cientistas da Dana-Farber e os seus colegas mostraram que um composto conhecido como TMP195 podia converter os TAMs da ajuda ao crescimento do tumor para a organização de um ataque ao mesmo. Um inibidor seletivo, de primeira classe, classe IIa HDAC, o TMP195 muda a resposta do macrófago alterando a atividade gênica dentro dos TAMs.

Neste estudo atual, o TMP195 reduziu drasticamente a taxa de crescimento tumoral em camundongos com tumores de mama, pesquisadores encontraram. Em seguida, eles combinaram o TMP195 com vários regimes de quimioterapia e com uma forma de imunoterapia conhecida como bloqueio do ponto de controle das células T. Em ambos os casos, as combinações produziram remissões de câncer de mama mais duradouras do que o TMP195 sozinho.

“Uma vez que eles foram submetidos à conversão, os macrófagos atuam como orquestradores do ataque do sistema imunológico ao tumor”, disse Anthony Letai, MD, PhD, de Dana-Farber, co-autor sênior do estudo com Michael A. Nolan, PhD, de GlaxoSmithKline. “Nossas descobertas demonstram que os inibidores HDAC classe IIa podem ser uma forma eficaz de aproveitar o potencial antitumoral dos macrófagos na terapia do câncer.

“O futuro do tratamento do câncer provavelmente envolverá combinações de terapias que atuam tanto no braço inato quanto no braço adaptativo do sistema imunológico, assim como terapias, como quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada, que atuam nas próprias células cancerígenas”, ele continuou. “A capacidade de envolver o sistema imunológico inato é uma nova frente excitante na terapia do câncer”