La régulation de l’acide aminé homocystéine dépend de l’apport alimentaire en acide folique et autres vitamines B. Il existe des preuves d’une augmentation de l’homocystéine sanguine chez les patients atteints de schizophrénie, y compris ceux présentant un premier épisode de psychose (FEP), qui est également associée à des symptômes négatifs plus importants et à un fonctionnement moins bon.1-3 En outre, il existe également des preuves d’une diminution des taux d’acide folique sanguins chez les patients atteints de FEP, qui sont associés à des symptômes négatifs plus importants4. Aucune étude antérieure n’a examiné l’efficacité des vitamines B chez les patients atteints de FEP.

Allot et ses collègues5 ont étudié les effets d’une supplémentation en acide folique, en vitamine B6 et en vitamine B12 sur les symptômes et les résultats neurocognitifs chez les patients atteints de FEP. Ils ont émis l’hypothèse que les patients traités par une supplémentation en vitamines B présenteraient une réduction des taux sanguins d’homocystéine et une amélioration des symptômes psychiatriques et de la cognition. Ils ont également étudié les effets modérateurs potentiels des niveaux d’homocystéine de base, des variantes génétiques impliquées dans le métabolisme de l’acide folique, du sexe et du diagnostic sur l’association.

Les auteurs de l’étude ont réalisé une étude parallèle, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, sur la supplémentation en vitamines B chez les patients atteints de FEP de 2004 à 2006 à Melbourne, en Australie. Les patients âgés de 15 à 25 ans ont été inclus s’ils répondaient aux critères d’un trouble psychotique du DSM-IV (psychoses affectives et non affectives). Les critères d’exclusion étaient les suivants : < 3 mois de traitement ou présentation psychotique floride ; QI < 80 ; antécédents de maladie physique cliniquement significative ; hypersensibilité à l’acide folique ; carence en vitamine B12 non traitée ou anémie pernicieuse, thalassémie majeure ou drépanocytose ; prise de suppléments multivitaminiques ; femmes enceintes ou allaitantes.

Les participants ont été randomisés entre un comprimé quotidien de vitamine unique (5 mg d’acide folique, 0,4 mg de vitamine B12 ou 50 mg de vitamine B6) ou un placebo pendant 12 semaines. Les participants ont continué à recevoir des antipsychotiques et d’autres médicaments, ainsi qu’une gestion de cas. Les symptômes ont été évalués à l’aide de l’échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) et de la brève échelle d’évaluation psychiatrique. La batterie neurocognitive comprenait des tâches de la batterie de tests informatisés CogState et d’autres tâches papier-crayon. Des prélèvements sanguins ont également été effectués au début de l’étude et lors du suivi pour déterminer les taux d’homocystéine, de folate et de vitamine B12, ainsi que les variantes génétiques impliquées dans le métabolisme de l’acide folique. L’adhésion aux médicaments a été mesurée à l’aide de piluliers électroniques. Les données ont été analysées en utilisant une approche en intention de traiter. Les résultats primaires étaient le changement entre la ligne de base et la semaine 12 du score total PANSS et du score composite neurocognitif en utilisant une analyse GLM.

Un total de 120 participants ont été randomisés, parmi lesquels 20 ont abandonné après la randomisation ou l’évaluation de base. Sur les 100 participants restants, 52 ont été randomisés pour les vitamines B et 48 pour le placebo. Il n’y avait pas de différences significatives dans les caractéristiques démographiques ou cliniques de base entre les groupes de sujets. L’adhésion aux médicaments était d’environ 65% dans les deux groupes. On a constaté une diminution significative des taux d’homocystéine dans le sang et une augmentation des taux de folates dans les globules rouges et le sérum dans le groupe des vitamines B, mais pas dans le groupe placebo.

En revanche, il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de sujets en termes d’amélioration des scores totaux PANSS et des scores composites de neurocognition sur 12 semaines. En ce qui concerne le domaine neurocognitif attention/vigilance, il y avait une différence significative entre les groupes, avec une stabilité dans le groupe des vitamines B et une baisse des performances dans le groupe placebo. Il n’y a pas eu d’interactions significatives avec le groupe de traitement pour l’homocystéine de base, les polymorphismes génétiques, le sexe ou le diagnostic sur les mesures de résultats primaires. Les effets secondaires étaient faibles dans l’échantillon global.

Les auteurs ont réalisé la première étude sur la supplémentation en vitamines B chez les patients atteints de FEP. Ils ont conclu que si les vitamines B diminuaient significativement l’homocystéine sanguine et augmentaient les niveaux de folates sanguins, il n’y avait pas de bénéfice par rapport au placebo concernant la psychopathologie totale ou la cognition globale, bien qu’il y ait quelques preuves de préservation de l’attention/vigilance. Les vitamines B ont été bien tolérées avec des effets secondaires minimes. Les auteurs ont noté que l’hétérogénéité diagnostique, la médication psychotrope non standardisée, les niveaux relativement plus faibles de psychopathologie et le dosage des vitamines B peuvent avoir contribué aux résultats négatifs.

La ligne de fond

Cet essai n’a fourni aucune preuve d’un bénéfice global des vitamines B sur la psychopathologie ou la neurocognition dans la FEP, à l’exception d’un bénéfice potentiel pour l’attention/vigilance. Les auteurs ont conclu que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les facteurs qui modèrent les effets des traitements réduisant l’homocystéine dans la FEP, vers des approches de médecine stratifiée par biomarqueurs et personnalisée pour les patients.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Taux d’homocystéine chez les patients schizophrènes nouvellement admis. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 ; 32 : 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Taux d’homocystéine chez les patients schizophrènes nouvellement admis dans un service de psychiatrie aiguë. Acta Neuropsychiatr. 2015 ; 27 : 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Carences nutritionnelles et corrélats cliniques dans le premier épisode de psychose : Une revue systématique et une méta-analyse. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study : Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo des effets des vitamines B12, B6 et de l’acide folique sur les symptômes et la neurocognition dans le premier épisode de psychose. Biol Psychiatry. 2019 Jan .