Deux sociétés pharmaceutiques ont relevé le défi de parvenir à une guérison fonctionnelle de l’hépatite B chronique, qui nécessite un traitement à vie, mais une seule d’entre elles a fait des progrès significatifs. Une guérison fonctionnelle fait référence à une situation où un virus reste dans le corps mais est contrôlé par le système immunitaire sans médicament.

Assembly Biosciences, qui a développé le vebicorvir, le premier inhibiteur du noyau du virus de l’hépatite B (VHB), a essayé d’interrompre le traitement dans un essai mais n’a pas réussi à maintenir la réponse virologique.

En revanche, GSK a annoncé s’être rapproché d’une « guérison fonctionnelle » de l’hépatite B, son candidat oligonucléotide antisens (ASO) GSK3228836 ayant éliminé l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) et son ADN grâce à un traitement de quatre semaines dans une étude.

Assembly Biosciences a déclaré jeudi que son étude d’extension de phase-2 du vebicorvir n’a pas atteint son objectif.

Dans les essais précédents, le vebicorvir, associé à un analogue nucléotidique inhibiteur de la transcriptase inverse (NrtI), a montré une suppression virale réussie et plus profonde. La société a donc testé si les patients qui avaient reçu au moins 12 à 18 mois de vebicorvir plus NrtI présentaient toujours une réponse virologique soutenue (SVR) même après l’arrêt du traitement.

Assembly Biosciences s’est fixé comme objectif que la SVR atteigne 15 % à la semaine 24. Cependant, à la semaine 16, 39 des 41 patients ont rechuté.

Parmi les 23 patients qui étaient HBeAg négatifs, 22 ont rechuté, conduisant la RVS à seulement 4 pour cent. Seize d’entre eux ont rechuté dans la quatrième semaine après l’arrêt du traitement. Parmi les 18 patients AgHBe positifs, 17 ont rechuté au cours de la quatrième semaine après l’arrêt du traitement, conduisant le SVR à 6 pour cent.

« Comme nous l’avions indiqué précédemment, nous pensons qu’un taux de SVR24 d’au moins 15 pour cent aurait marqué une première avancée significative dans la thérapie finie du VHB, mais les résultats préliminaires ont montré que nous n’atteindrons pas cette marque. » Le PDG et président de Assembly Biosciences, John McHutchison, a déclaré. « Bien que nous ne fassions que commencer à analyser les données et que ce n’est pas le résultat que nous espérions, nous croyons fermement que c’était la bonne expérience à mener, et les apprentissages informeront le domaine et nos programmes de développement en cours. »

L’entreprise prépare un essai de phase-3 sur le vebicorvir avec BeiGene en Chine, qui compte un tiers des patients chroniques atteints du VHB dans le monde. La société prévoit d’évaluer l’efficacité supplémentaire du vebicorvir chez les patients pour lesquels le traitement conventionnel par l’INNt est insuffisant.

Assembly Biosciences possède également des candidats inhibiteurs de base de deuxième et troisième génération, ABI-H2158 et ABI-H3733. Cependant, étant donné l’échec de l’essai du vébicorvir, il n’est pas certain que la société puisse réussir à développer des inhibiteurs de base de deuxième et troisième génération, qui ont le même mécanisme que le vébicorvir.

Assembly Biosciences a déclaré qu’elle prévoyait de commencer des essais de phase 3 en triple combinaison, combinant le vebicorvir avec le NrtI et une thérapie ARNi d’Arbutus au cours du premier semestre de l’année prochaine.

Contrairement à Assembly Biosciences, GSK a déclaré que le candidat thérapeutique ARNi GSK3228836 a montré son potentiel pour devenir un remède fonctionnel.

À la fin du mois d’août, GSK a annoncé les résultats de l’étude de phase 2a sur ce candidat médicament lors du Digital International Liver Congress organisé par l’Association européenne pour l’étude du foie.

La société a déclaré que le traitement de quatre semaines du GSK3228836 a montré un effet supérieur dans la réduction de l’AgHBs et de l’ADN, par rapport au placebo, chez les patients ayant reçu un analogue nucléosidique ou nucléotidique conventionnel (NA) et les patients atteints d’hépatite B chronique naïfs de traitement.

L’AgHBs est un « marqueur de substitution » de l’hépatite B chronique, indiquant le moment de la fin du traitement antiviral. Les États-Unis, Europe et la Corée recommandent d’arrêter le traitement antiviral après la perte de l’AgHBs (guérison fonctionnelle), mais cette recommandation n’est pas étayée par des preuves car les pertes d’AgHBs sont extrêmement rares.

Cependant, l’étude récente de GSK a montré que le GSL3228836 pouvait réduire l’AgHBs et augmenter la perte d’AgHBs à long terme.

Dans l’étude de phase-2a de GSK, les chercheurs ont divisé 31 patients en trois groupes pour leur administrer le GSK3228836 150mg, 300mg et un placebo, pendant quatre semaines. Après avoir administré la dernière dose, tous les patients ont pris le traitement conventionnel par NA, le ténofovir ou l’entécavir, pendant six mois, pour un suivi.

Les résultats ont montré que le groupe GSK3228836 300mg (16 patients) avait une réduction de l’Ag HBs. La baisse est apparue uniquement chez quatre patients ayant des antécédents de traitement par NA et 12 patients naïfs de NA.

« L’objectif d’obtenir une guérison fonctionnelle à un âge précoce aurait potentiellement un risque plus faible de complications liées au foie et de cancer du foie », a déclaré dans un communiqué le professeur Man-Fung Yuen de l’hôpital Queen Mary de l’Université de Hong Kong, qui a dirigé l’essai. « En outre, l’amélioration du contrôle immunitaire associée à une guérison fonctionnelle pourrait permettre aux patients de se passer de médicaments à long terme ».